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500种中药现代研究 活血祛淤药
延胡索
本书全文检索:  
       为罂粟科植物延胡索 Corydalis yanhusuo W. T. Wang 的块茎。亦名元胡(《药品化义》)、玄胡索(《济生方》)、延胡(《雷公炮炙论》)等。
       味辛、苦,性温。入肝、胃经。功能:活血、散淤、理气、止痛。主治:心腹腰膝诸痛、月经不调、癥瘕、崩中、产后血晕、恶露不尽、跌打损伤。内服:
       煎汤,5~10g;或入丸、散。
       【现代研究】
       主要成分:主要是生物碱。经鉴定的有延胡索甲素(亦名延胡索碱,紫堇碱,d-Corydaline)、延胡索乙素(消旋四氢巴马汀,dl-四氢掌叶防己碱,dl-Tetrahydropalmatine)、延胡索丙素(原阿片碱,Protopine)、延胡索丁素(L-四氢黄连碱,L-Tetrahydrocoptisine)、延胡索戊素(dl-四氢黄连碱)、延胡索己素(L-四氢非洲防己碱,Tetrahydrocolumbamine)、延胡索辛素(Corydalis H)、延胡索壬素(Corydalis I)、延胡索癸素(Corydalis J)、延胡索子素(Corydalis K)、延胡索丑素(Corydalis L)、延胡索寅素(α-别隐品碱,α-Allocryptopine;或名β-高白屈菜碱,β-Homo- chehdonine)、黄连碱(Coptisine)、去氢延胡索甲素(去氢延胡索,去氢紫堇碱, Dehydrocoryda- line )、 延胡索胺碱(d-Corybulbine,亦名紫堇达明碱,d-Corydalmine;或紫堇鳞茎碱)、去氢延胡索胺碱(Dehydrocorydalmine,亦名去氢紫堇达明碱)等。
       此外,尚含有大量淀粉和少量黏液质,挥发油及树脂等。
       药理作用:
       1. 对中枢神经系统的作用 实验证明:延胡索的多种制剂均有明显镇痛作用,尤以醇制浸膏、粉剂及醋制流浸膏的作用为明显。延胡索乙素、丑素、甲素给兔静脉注射或给大鼠皮下注射均有镇痛作用,其镇痛作用依次减弱。丙素对小鼠腹腔注射醋酸所致扭体反应以及电刺激法等镇痛试验均有明显镇痛作用,但作用较吗啡为弱。大鼠对乙素和丑素的镇痛作用能产生耐受性,但产生速度比吗啡慢1倍,并与吗啡之间有交叉耐受性。
       较大剂量的延胡索乙素对兔、鼠、犬、猴等均有明显的镇静催眠作用,多次给药可产生耐药现象。给犬皮下注射延胡索乙素5~20分钟后出现镇静、安定、不逃避和驯服等外观行为的改变。30分钟后出现嗜睡,持续80分钟,但感觉仍存在,且易被惊醒。乙素能明显降低小鼠自发活动与被动活动,不能消除其翻正反射,无麻醉作用,能明显增强环己巴比妥钠的催眠作用。乙素还能对抗咖啡因和苯丙胺的中枢兴奋作用,对抗戊四氮所致的惊厥,但却增强士的宁所致的惊厥,对电休克无对抗作用,仅略能协同苯妥英钠的抗电休克作用。丑素的镇静安定作用较乙素为弱,癸素则更弱。延胡索乙素对犬有轻度的中枢性镇吐作用,对大鼠有轻度的降体温作用。
       有报告指出,延胡索乙素对大脑皮层、皮层下电活动及中脑网状结构和下丘脑诱发电位均有抑制作用,并可阻断脑干网状结构的一些下行性功能。在对脑干网状结构功能的作用上与氯丙嗪有相似之处,但不尽相同,如氯丙嗪不阻断橄榄下核区的抑制功能。有人认为,延胡索可能是一种新型中枢抑制剂,其主要特点是镇静、催眠,作用明显,迅速。实验表明:乙素镇痛作用选择性不及吗啡高,安定作用比氯丙嗪弱;从阻断惊醒反应而言,氯丙嗪有较高的选择性,而乙素和吗啡较差;镇静作用则以乙素和氯丙嗪为明显,作用迅速而持久,而吗啡则较弱。在出现镇静作用的同时,脑电图显示明显的同步化高压慢波,此现象以乙素为最明显。
       2. 对心血管系统的作用 延胡索全碱对离体兔心肌收缩力有抑制作用,能显著增加冠脉流量,与罂粟碱相似。对豚鼠有明显减慢心率的作用,其作用随剂量增大而增强,并对垂体后叶素引起的心电图改变有拮抗作用,使心律失常消失。乙素、丑素和脱氢延胡索碱均能使麻醉猫心率减慢,血压下降,冠脉流量增加,同时心肌耗氧量增加。延胡索醇提取液给麻醉犬静脉注射,能使心输出量和冠脉流量明显增加,虽亦增加心肌耗氧量,但冠脉流量增加程度相对地大于耗氧量增加,对心肌氧的供应似为有利。延胡索醇提取物有显著扩张离体兔心和在体猫心的冠状血管、降低冠脉阻力与增加血流量的作用。研究表明:延胡索可明显提高小白鼠在常压和减压下对缺氧的耐受能力,腹腔注射2g/kg的作用几乎与潘生丁100mg/kg、心得安30mg/kg相当,减压动物的存活率还稍优于心得安。脱氢延胡索碱,有扩张冠状血管、提高冠脉血流量、改善心肌耐缺氧能力作用,对心肌缺血、坏死亦有保护作用。
       动物实验表明:多次给予延胡索醇提取物,能明显减轻皮下注射大剂量异丙肾上腺素所产生的心肌坏死程度,提示延胡索具有改善坏死边缘区营养性供血的能力。对心肌梗死可能有一定的防治价值。大叶延胡索能减轻大剂量异丙肾上腺素所致的心肌缺血性坏死的程度;缩小大鼠左冠状动脉结扎后12小时的心肌梗死范围。延胡索注射液还能对抗乌头碱所致心律失常。延胡索总碱5mg/kg或10mg/kg给豚鼠静脉注射,能对抗脑垂体后叶素所引起的异常心电图。静脉注射延胡索碱Ⅰ(总碱中水可溶成分)对室性早搏疗效较好,对房性、交界性早搏效果不明显;碱Ⅱ对房性、交界区性早搏治疗作用较好,对室性早搏疗效较差。二药有较明确的量效变化特点:静脉注射后起效迅速,作用高峰期在药后5分钟左右,持续期约20分钟,40~60分钟作用基本消失。
       延胡索碱注射液静脉注射后,收缩压、舒张压均轻度降低,以大剂量组降低舒张压的作用显著。降压作用以给药后20分钟以内最强,50~60分钟回到给药前水平。延胡索醇提取物给麻醉犬静脉注射,能使外周阻力降低、血压下降。延胡索乙素、癸素、丑素、寅素及脱氢延胡索碱分别可使麻醉猫血压下降或略降。给毁脊髓大鼠静注5-羟色胺引起舒张压升高,左旋四氢巴马汀预先给药对此升压效应具有剂量相关的明显抑制作用,报告认为,左旋四氢巴马汀有一定的抗5-羟色胺作用,但专一性较低。
       静脉注射不同剂量的延胡索碱Ⅰ、碱Ⅱ注射液,对心电图有一定的影响。碱Ⅰ引起心电图 T 波增宽,QTc延长;碱Ⅱ引起心电图 P 波、QRS 波时间增宽,P-R、QTc延长;剂量与心电图变化基本呈线性关系,剂量越大,变化越显著。
       动物实验结果证实,dl-四氢巴马汀、l-四氢巴马汀抗心律失常作用和对心电图影响的机制可能与拮抗 Ca++有关。
       3. 对消化系统的作用 实验证明:延胡索的一些成分对胃溃疡有保护作用,如去氢延胡索甲素皮下注射,对大白鼠的实验性胃溃疡,特别是幽门结扎或阿司匹林诱发的胃溃疡,有明显保护作用。原阿片碱对幽门结扎性溃疡及延胡索乙素对饥饿诱发的胃溃疡均有一定的保护作用。但延胡索对利血平诱发的溃疡无效。
       肌注延胡索全碱,能显著抑制幽门结扎大鼠的胃液分泌、降低游离酸和总酸酸度。去氢延胡索甲素能减少大鼠胃液分泌和胃酸、胃蛋白酶的量。在切断迷走神经后,去氢延胡索甲素仍能抑制胃液分泌;以利血平处理后的大鼠,再给去氢延胡索甲素,则此作用显著减弱;再注入多巴或肾上腺素,可使其抑制作用部分恢复;对去肾上腺大鼠,此作用也减弱;故其抑制作用与副交感神经机制无关,而提示有交感神经机制参与。有报告认为,延胡索抑制胃液分泌及防治溃疡病作用可能与机体儿茶酚胺有关。
       延胡索浸剂能使豚鼠离体小肠产生兴奋作用,并能引起家兔在体小肠暂时性兴奋;对家兔及大白鼠离体小肠作用不明显。该浸剂尚可拮抗乙酰胆碱、毛果芸香碱及氯化钡对家兔、豚鼠和大白鼠离体小肠所产生的肠张力上升作用。延胡索生物碱(紫堇 B、J、L、M)的低浓度溶液能使兔的离体小肠兴奋,高浓度时则抑制。乙素在1.2×104 浓度时,能抑制兔离体肠管活动,并能阻断乙酰胆碱、氯化钡及脑垂体后叶素和 5-羟色胺对肠肌的兴奋作用。而丙素能拮抗乙酰胆碱及氯化钡所致肠平滑肌收缩,且所需浓度一致,由此推测其解痉作用主要是直接作用于平滑肌。
       4. 其他作用 延胡索尚有肌肉松弛作用。有报告指出,甲基延胡索乙素是作用于神经肌肉接头后非去极化型神经肌肉阻断药,其肌松部位在外周。甲基延胡索乙素与筒箭毒碱相比,效价低而作用较弱;其阻断作用能被新斯的明所对抗。
       左旋四氢巴马汀能阻断钙内流并具有相似强度的抗5-羟色胺作用。
       dl-四氢巴马汀能明显对抗催产素和氯化钾所引起大鼠离体子宫的收缩反应;在子宫平滑肌上亦有钙拮抗作用。
       延胡索乙素能使幼年小鼠胸腺萎缩,并能明显降低大鼠肾上腺中维生素C的含量,提示其有促肾上腺皮质分泌的作用,而去垂体或以戊巴比妥钠麻醉大鼠后,该作用消失,提示其作用部位可能在下视丘。连续给药6日后,则产生耐药性。
       【临床运用】
       临床报道:
       1. 治疗支气管哮喘 延胡索白芥子细辛甘遂按2:2:1:1的比例混合研极细末,取10g左右以生姜汁调成0.8cm2大小的小饼,中心放六神丸2~3粒贴穴位上,取穴定喘(双)、肺俞(双)、膏肓(双)、膻中,每年初、中、末三个伏日各贴药1次,每日3~6小时。治疗347例,治愈90例,显效119例,好转101例。
       总有效率 89.3%。〔江西中医药 1988;(4):19〕
       2. 治疗浅表性胃炎 延胡索10g,白花蛇舌草50g,加水250~300ml,煮开后煎30分钟即可,每日煎2次,分3次饭前服,20天为1疗程,少数患者加用胃舒平片,疗效更佳。治疗82例,痊愈65例,好转14例,无效3例。〔湖南中医杂志 1992;8(2):33〕
       3. 治疗急慢性扭挫伤 醋制元胡、广木香郁金各等分,共研细末,温开水送服,15g/次,3次/日,治疗腰部、胸背部及四肢急性挫伤153例,慢性扭挫伤168例,全部治愈。〔浙江中医杂志 1988;23(3):114〕
       方剂选用:1. 治疗偏正头痛不可忍者:玄胡索七枚,青黛二钱,牙皂二个(去皮子)。为末,水和丸如杏仁大。每以水化一丸,灌入病人鼻内,当有涎出。(《永类钤方》)
       2. 治疗下痢腹痛:延胡索三钱,米饮服之,痛即减,调理而安。(《本草纲目》)
       3. 治疗热厥心痛,或发或止,久不愈,身热足寒者:玄胡索(去皮)、金铃子肉等分。为末。每温酒或白汤下二钱。(《太平圣惠方》)
       4. 治疗产后恶露下不尽,腹内痛:延胡索末,以温酒调下一钱。(《太平圣惠方》)
       5. 治疗小便尿血:延胡索一两,朴硝七钱半。为末,每服四钱,水煎服。(《类证活人书》)
       配伍效用:
       延胡索配伍川楝子 延胡索辛散温通,活血行气止痛;川楝子苦寒降泻,疏肝泄火、行气止痛。二者伍用,有疏肝泄火、行气活血止痛之功效,用于治疗肝郁气滞之胃脘疼痛且有化热者;肝郁化火所致之胸腹胁肋胀痛、口苦、舌红苔黄;或痛经、心绞痛、疝气痛等证属气滞血淤兼有热象者。
       延胡索配伍川芎 二者均有活血行气止痛之功效,二者合用,其效更显著,用于治疗血淤所致各种疼痛。
       延胡索配伍高良姜香附 延胡索行气止痛;高良姜温中止痛;香附疏肝理气止痛。三者伍用,有疏肝理气、温中止痛之功效,用于治疗寒滞肝胃之胁肋胀痛,或寒邪犯胃所致之胃脘痛。
       延胡索配伍小茴香 延胡索行气止痛;小茴香祛寒止痛、理气和胃。二者合用,有行气、祛寒、止痛、和胃之功效,用于治疗寒凝气滞之胃脘疼痛或疝气痛、少腹疼痛等。
       【注意事项】
       宜忌:孕妇忌服。
       毒副作用:延胡索的毒性较低。延胡索醇浸膏给小鼠口服的半数致死量为100±4.53g/kg;延胡索甲素、乙素、丙素、丑素给小鼠静脉注射的半数致死量分别为146mg/kg、151~158mg/kg、35.9mg/kg、100mg/kg;癸素给小鼠腹腔注射的半数致死量为 127mg/kg。延胡索乙素、癸素、丑素及寅素给小鼠静脉注射的最小致死量分别为102mg/kg、42mg/kg、150mg/kg、41mg/kg。
       麻醉猫静脉注射乙素 40mg/kg 后,血压稍降,心率减慢,1小时恢复,其对心脏功能无明显影响。正常兔静脉注射乙素20~40mg/kg时,呼吸短暂兴奋,剂量增大至60mg/kg时,则呼吸抑制。乙素给猴灌胃一次85mg/kg或100mg/kg或皮下注射 80mg/kg 时,均无明显毒性;灌胃180mg/kg,先出现短暂兴奋,继而出现较严重的抑制、极度镇静和较深度的催眠作用,感觉并不丧失,随后发生四肢震颤性帕金森综合征,心电图和呼吸均正常,尿中有管型,数天后可恢复。当每天灌服85mg/kg 时,连续2周,除出现镇静、催眠作用外,第4~7天的反应基本与灌胃180mg/kg 者相似,肉眼观察内脏无明显变化,组织病理检查发现心脏和肾脏有轻度混浊肿胀。
       临床应用延胡索乙素,毒副作用较小,一般用量对心率、血压及肝肾功能无明显影响。在治疗量时,可能有眩晕、乏力,偶有恶心,过量可出现呼吸抑制、帕金森综合征等表现。去氢延胡索甲素副作用也较低,少数病例有发疹、腹部胀满、腹痛、恶心等反应。
       【医家论药】
       “延胡索,能行血中气滞,气中血滞,故专治一身上下诸痛,用之中的,妙不可言。”(《本草纲目》)
       “延胡索,不论是血是气,积而不散者,服此力能通达,以其性温,则于气血能行能畅,味辛则于气血能润能散,所以理一身上下诸痛,往往独行功多。然此既无益气之情,复少养营之义,徒仗辛温攻凝逐滞,虚人当兼补药同用,否则徒损无益。”(《本草求真》)
       “延胡索,温则能和畅,和畅则气行;辛则能润而走散,走散则血活。血活气行,故能主破血及产后诸病因血所为者。妇人月经之所以不调者,无他,气血不和,因而凝滞,则不能以时至,而多后期之证也。腹中结块,产后血晕,暴血冲上,因损下血等证,皆须气血和而后愈,故悉主之也。崩中淋露,利守不利走,此则非与补气血药同用,未见其可。”(《本草经疏》)
       “延胡,虽为破滞行血之品,然性情尚属和缓,不甚猛烈,古人必以酒为导引,助其运行,其本性之不同于峻厉,亦可想见。而又兼能行气,不专于破淤见长,故能治内外上下气血不宣之病,通滞散结,主一切肝胃胸腹诸痛,盖攻破通导中之冲和品也。”(《本草正义》)
       “玄胡索,凡用之行血,酒制则行;用之止血,醋制则止;用之破血,非生用不可;用之调血,非炒用不神。随病制宜,应用无穷者也。”(《本草汇言》)
       附注:同属植物入药者尚有:①山延胡索:为东北延胡索corydalis ambigua Cham. et Schlecht. var. amurensis Maxim.的块茎,产于辽宁;东北地区尚产迷延胡索C.ambigua Cham.et Schlecht. 及齿瓣延胡索C. remota Fisch. ex Maxim. 。②苏延胡索:为江苏土延胡Corydalis hamosa Migo的块茎。
       延胡索简称延胡,本品始载《开宝本草》,原名玄胡索,简称玄胡,后因避宋真宗讳,改玄为延,至清代避康熙(玄烨)讳,又改玄为元,故又有元胡索及元胡之称。
       临床研究表明:四氢巴马汀对内脏疾病所致疼痛、神经痛及月经痛等均有较好疗效,对心痛及脑震荡头痛疗效亦佳,也可用于治疗分娩痛和产后宫疼痛。但对外科性锐痛及周围神经痛的止痛作用较内科钝痛为差。