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500种中药现代研究 止血药
三七
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       为五加科植物人参三七Panax pseudoginseng SWall. var. notoginseng (Burkill) Hoo & Tseng 的根。亦名山漆(《本草纲目》)、参三七(《本草便读》)、田三七(《伪药条辨》)等。味甘、微苦,性温。入肝、胃、大肠经。功能:止血、散淤、消肿、定痛。主治:吐血、咳血、衄血、便血、血痢、崩漏、癥瘕、产后血晕、恶露不下、跌扑淤血、外伤出血、痈肿疼痛。内服:煎汤,3~10g;研末吞服,每次1~1.5g。外用:磨汁涂、研末撒或调敷。
       【现代研究】
       主要成分:含有大量总皂甙。从根中分离鉴定了十二种单体皂甙,分别为人参皂甙(Ginsenoside) Rb1、Rd、Re、Rg、Rg2、Rh1;七叶胆甙ⅩⅤⅡ(Gypenoside ⅩⅤⅡ);三七皂甙(Notoginsenoside) R1、R2、R3、R4、R6等。将总皂甙进一步水解可得人参二醇(Panaxadiol)、人参三醇(Panaxatriol)及齐墩果酸(Oleanolic acid)等。
       尚含有挥发油如γ-依兰油烯(γ-Muurole- ne)、α-依兰油烯(α-Muurolene)、莎草烯(Cype- rene)、α-榄香烯(α-Elemene)、β-榄香烯(β-Elemene)、γ-榄香烯(γ-Elemene)、γ-杜松烯(γ-Cadinene)、δ-杜松烯(δ-Cadinene)、α-古云烯(α-Gurjunene)、α-愈创木烯(α-Guaiene)、β-愈创木烯(β-Guaiene)、δ-愈创木烯(δ-Guaiene)、乙酸(Acetic acid)、庚酸(Heptanoic acid)、辛酸(Octanoic acid)、壬酸(Nonanoic acid)、棕榈酸(Palmitic acid)、苯乙酮(Phenylethanone)等。
       还含有槲皮素(Quercetin)以及槲皮素为甙元的黄酮甙;β-谷甾醇(β-Sitosterol)、豆甾醇(Stigmasterol)和胡萝卜甙(Daucosterol);蔗糖;三七多糖A(Sanchinan A);亦含16种氨基酸和多种无机元素如钙、铁、铜、钴、铬、锰、镁、镍、锌等。
       此外,从三七中尚分离到止血活血成分三七素(Dencichine)。
       药理作用:
       1. 对中枢神经系统的作用 三七根、叶和花总皂甙对中枢神经系统均有抑制作用。腹腔注射三七花总皂甙50mg/kg、100mg/kg和 200mg/kg 能降低小鼠自发活动,增强氯丙嗪(1mg/kg)的安定作用,增强阈下剂量的戊巴比妥钠和水合氯醛的催眠作用。腹腔注射100/kg 和 200mg/kg 三七叶、花总皂甙能明显对抗苯丙胺(3mg/kg)诱发小鼠自发活动。三七叶还能够降低小鼠经腹腔注射 75mg/kg 戊四唑诱发惊厥发生的次数,同时也能使小鼠发生惊厥的潜伏期延长。
       三七叶总皂甙给小鼠腹腔注射,能减少醋酸扭体反应次数,并能提高热反应阈;三七根总皂甙给大鼠腹腔注射能提高热辐射阈;三七花总皂甙对醋酸扭体法、热板法和烫尾法致痛小鼠亦有镇痛作用。
       三七绒根皂甙可显著延长小鼠高温负荷游泳时间和常压缺氧的存活时间;能使小鼠耐低温、抗高温,对环磷酰胺所致白细胞减少有升高作用;极明显地降低由硝酸士的宁引起的小鼠惊厥和死亡。
       三七三七的多种有效成分及多种含三七的中成药对急性脑缺血后的脑细胞有一定的保护作用。实验表明:三七根总皂甙对家兔急性不完全缺血有一定保护作用。三七皂甙对沙土鼠脑缺血再灌流损伤有明显保护作用,能减少脑缺血45分钟,再灌流6小时的卒中指数,并降低再灌流24小时的死亡率。
       三七地上部分叶和花主要含人参二醇皂甙,以中枢抑制为主;地下部分主要含人参三醇,以中枢兴奋为主。
       2. 对心血管系统的作用 三七总皂甙对多种实验性心律失常模型有一定程度的对抗作用,使异丙肾上腺素加快心率的量效曲线右移,并抑制最大的效应。静脉注射三七总皂甙能抑制由刺激下丘脑诱发的室性期前收缩;亦能使兔因注射毒毛旋花子甙 K 诱发的室性心律失常转为窦性心律。有报告指出,三七总皂甙对抗心律失常的作用不是通过竞争性阻止肾上腺素β-受体和兴奋 M-受体所致,而是与其对心肌的直接抑制有关。三七总皂甙对心房肌生理特性的抑制,如降低兴奋性以及减慢房室结的传导,可能是其防治室上性心律失常的主要原因。而对于室性心律失常的作用则与其降低心室肌的兴奋性,即降低电刺激室颤的阈值有关。
       三七提取液低浓度灌流离体蟾蜍、豚鼠心脏,使心肌收缩幅度加大,心室舒张更完全,心搏出量明显增加;高浓度则使心肌张力增加,收缩抑制,幅度减小,心率明显减慢,并逐渐出现房室传导阻滞,致使心室停止于半收缩状态,但心房尚可维持跳动一段时间。离体兔心灌流时,心肌收缩力多数出现明显抑制,心率明显减慢,亦可出现房室传导阻滞。
       三七三七总黄酮、三七绒根提取物、三七绒根总黄酮能即时对抗垂体后叶素引起的兔急性心肌缺血所致的 T 波升高,三七绒根提取物的作用较久。
       但它们均不能对抗垂体后叶素所致 ST 段上升、心率减慢及心律紊乱。三七皂甙、三七绒根总皂甙、三七叶总皂甙则不能对抗垂体后叶素所致的 T 波升高。有报告认为,三七能促使实验性梗死区心肌侧支循环形成,改善心肌内微循环,增加冠脉流量。但亦有报告指出,三七绒根提取物对实验性犬心肌梗死无明显保护作用,亦无哇巴因或肾上腺素加剧心肌缺血性损害的作用。
       三七注射液或三七皂甙静脉注射,可使麻醉犬冠脉流量显著增加。三七提取液0.18~0.39g(生药)/kg增加冠脉流量作用大于氨茶碱0.75~2.5mg/kg。
       三七黄酮可能是三七扩张冠状动脉的有效成分之一,静脉注射能使麻醉犬冠脉流量增加。三七三七绒根提取物亦可使离体豚鼠或兔心脏冠脉流量增加,说明其扩冠作用与血管机能状态无关,主要是对血管平滑肌的直接作用。
       三七根醇提取物灌流蛙后肢,兔耳、后肢及肾血管时,低浓度时使血管扩张,此作用可被肾上腺素及麦角胺所拮抗;高浓度时则使血管收缩。三七花热浸剂、水煎剂及水煎醇提物对离体兔耳血管有明显扩张作用,但对保留神经的离体兔耳血管无作用,此作用不是因释放组胺而引起的。三七总皂甙0.2mg/ml和0.6mg/ml可使去甲肾上腺素(NE)引起兔离体胸主动脉条收缩的量-效曲线右移,明显减弱NE收缩反应中Ca++内流依赖性部分,提示三七总皂甙阻滞NE所致Ca++内流的作用是其扩张血管的机制之一。三七浸剂给小鼠皮下注射,可降低毛细血管通透性,增强毛细血管的抵抗力。三七根温浸剂、根醇提取物、花热浸剂、水煎剂及水醇提取物或三七三七总皂甙给麻醉犬静脉注射、腹腔注射或十二指肠给药,三七醇提取物给兔静脉注射均有明显而持久的降压作用。
       三七静脉注射对兔肺动脉压、兔体动脉压有明显的降压作用,增加三七静脉注射量可以增加三七降低肺、体动脉压强度和维持时间,并延长减慢心率的作用维持时间。实验证明:三七总皂甙有扩张血管作用。在自发高血压的大鼠中发现总皂甙能扩张血管,使血压明显下降。三七总皂甙用于小白鼠、麻醉猫及家兔,对阻断颈总动脉血流、静脉注射阿托品或切断迷走神经所产生的加压反射均有抑制作用,但不能对抗静脉注射肾上腺素或去甲肾上腺素所产生的升压作用。用阿托品、心得安、苯海拉明和切断双侧迷走神经不影响三七总皂甙的降压作用,三七总皂甙对肾上腺素升压亦无影响。所以三七总皂甙降压原因主要是直接扩张血管,也可能与抑制心脏收缩有关。
       三七总皂甙 100mg/kg/d给兔腹腔注射 8 天,能显著抑制实验性动脉粥样硬化兔主动脉内膜斑块的形成。
       3. 对血液的影响 三七有止血作用,三七根温浸剂能缩短兔血凝时间。麻醉犬口服三七粉,自颈动脉放血,凝血时间缩短;如先结扎门静脉,则上述作用消失。因此认为,其凝血作用与药物在肝脏的代谢有关。三七伤药片,给小鼠口服1g/kg 能缩短凝血时间,并能对抗肝素的抗凝血作用。10%的三七注射液给小鼠腹腔注射或100% 三七溶液给小鼠口服,能缩短出血及凝血时间。三七根的70%甲醇提取物 200mg/kg 能明显抑制小鼠静脉注射内毒素所引起的血小板数减少和纤维蛋白量的减少。
       三七尚有活血作用。研究表明:三七或其总皂甙能抑制血小板聚集,使血液黏度降低。三七的这种活血作用主要是以Rg1为代表的三醇型皂甙的作用。
       其作用机制是Rg1可使血小板内cAMP含量增加,减少血栓素A2(TXA2)的生成。但三七这一作用的产生,需要一定时间。体内试验时,家兔静脉注入或喂饲三七总皂甙200mg/kg,每日1次,连续20日,才出现明显作用。提示临床治疗血栓性疾患时,如用药时间过短可能无效。
       三七根总皂甙能使小鼠空腹血糖轻度升高,能轻度降低葡萄性高血糖,但对胰岛素降低血糖的作用无影响;有协同肾上腺素升高血糖的作用。三七皂甙能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖,效应随连续给药而增加,并呈量效关系趋势,与胰岛素的降糖效应无协同或拮抗作用。
       实验证明:三七粉能阻止家兔肠道吸收脂肪。在脂质代谢中,能降低总脂质水平和甘油三酯含量。
       4. 抗炎作用 有报告认为,三七根、花总皂甙对大鼠、豚鼠和小鼠因巴豆油、角叉菜胶、腹腔注射冰醋酸、5-羟色胺等诱发的炎症有明显的对抗作用,对摘除双侧肾上腺大鼠仍有明显的对抗作用,使大鼠肾上腺组织维生素 C 含量稍有降低,但没有统计学意义,提示其抗炎作用可能不依赖于垂体-肾上腺系统。但亦有人在实验中发现大鼠肾上腺中维生素C含量下降;豚鼠腹腔注射三七总皂甙血浆中皮质类固醇浓度升高,说明三七总皂甙通过垂体增强肾上腺皮质功能。实验表明:三七二醇皂甙能直接作用于肾上腺皮质系统,显著对抗由巴豆油、角叉菜胶、冰醋酸引起的炎症,同时发现肾上腺维生素C含量明显降低。
       5. 对肾功能的作用 三七总皂甙给正常大鼠腹腔注射,能使其肾上腺维生素C含量显著降低,反映肾上腺皮质功能增强。用放射免疫法测出腹腔注射三七总皂甙能使豚鼠血浆皮质类固醇浓度升高;但腹腔注射三七总皂甙不能使去垂体大鼠肾上腺维生素C含量显著下降,提示三七总皂甙增强肾上腺皮质功能的作用是间接的,似与垂体或与垂体以上水平有关。三七总皂甙能使小鼠皮质酮含量明显上升,而地塞米松能取消其作用,但不能取消ACTH的升高血浆皮质酮的作用。
       6. 对免疫功能的作用 研究表明:三七有免疫调节剂作用。该作用与人参相似,可使过低或过高的免疫反应恢复正常,但不干扰机体正常的免疫反应。三七总皂甙可提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数。还能显著增加大白鼠肺泡巨噬细胞吞噬率,提高血液白细胞总数,提高血液淋巴细胞百分比,减少白细胞移行指数,而对脾和肺门淋巴结的直接空斑形成细胞、EAC 玫瑰花实验及脾重/体重和胸腺重/体重比率没有明显影响。碳廓清试验证明三七多糖A能明显激活网状内皮系统。
       7. 抗休克作用 三七根总皂甙对家兔失血性休克,肠道缺血性休克都有一定的疗效;对心源性休克无明显影响。三七根总皂甙可使机体对失血的耐受性增强,减轻失血性休克失代偿期对机体的损害,增强机体抗失血性休克的能力,对该休克失代偿期的的心功能有明显保护作用,可使左心室压降值,左室压变化速率及心输出量逐渐回升,接近休克前的水平,还能防止外周血管总阻力上升,减轻左室后负荷。
       8. 保肝作用 三七总皂甙对由四氯化碳诱发的小鼠 GPT 升高有明显的抑制作用。三七注射液对四氯化碳诱发的大鼠肝损伤、GPT 升高也有明显的治疗效果,病理切片检查发现组织也有明显的好转。
       9. 其他作用 三七总皂甙具有促进生长的作用,能明显增加小鼠的体重;具有雄性激素样作用,能明显增加大鼠精囊腺体重。三七绒根皂甙对未成年小鼠有促进体重增长作用。三七总皂甙还有抗溃疡作用,对幽门结扎所致大鼠溃疡有显著的抑制作用。三七皂甙A 50mg/kg 给犬静脉注射,尿量明显增加,75mg/kg 时增加更为显著,可达正常尿量的 5 倍以上。三七浸膏或醇提取物可降低离体兔肠肌张力,使收缩停止,对离体兔子宫亦呈抑制作用。 实验证明:复方三七注射液对豚鼠、兔和人离体子宫有不同程度的兴奋作用,能提高在体大鼠腓总神经-胫前肌对电刺激的反应性,提高在体大鼠肛门外括约肌、提肛肌和直肠等组织的收缩力,此可能是本品(2ml,含三七皂甙80mg和金银花提取物40mg)临床用来治疗子宫脱垂的机制。
       体外实验表明:本品浸膏对新城病毒及某些皮肤真菌有一定的抑制作用。
       【临床运用】
       临床报道:
       1. 治疗高脂血症 生三七粉,每次 0.6g,每日3次,饭前服,连服1~2个月。治疗10例冠心病、高血压病、脑动脉硬化症伴有血脂及胆固醇增高的患者,发现三七对总脂及胆固醇均有降低作用。〔新医药学杂志 1973;(10):13〕
       2. 治疗高血压病 田七花冲剂,每日冲服1包(相当于生药 3g),28天为1疗程。治疗70例,降压显著者52例,有效7例,无效11例。〔广西中医药1979;(1):28〕
       3. 治疗冠心病a. 生三七片,每次1g,日服3次,4周为1疗程。治疗42例,总有效率为97%,显效率为42.5%;心电图有效率为54.1%,对心律紊乱也有一定作用。〔云南医药 1974;(1):60〕
       b. 参三七粉,2~3g/日2~3次口服,并停用其他药物,治疗不稳定型心绞痛患者10例,用药5 天后,显效7例,有效3例。〔浙江中医杂志 1986 ;21(3):106〕
       4. 治疗咯血 三七粉,每次6~9g,日服2~3 次,治疗支气管扩张、肺结核及肺脓肿合并咯血患者10例,服药5天止血。其中完全止血者8例,有2例于止血后1~2周又有少量咯血。〔中医杂志 1965;(11):29〕
       5. 治疗上消化道出血 田七粉,每次1.5g,每日3次口服,每天做大便隐血检查。治疗60例,完全止血者58例,无效2例。〔云南中医杂志 1985;6(1):28〕
       6. 治疗尿血 每4~8小时口服三七粉0.9~1.5g,治疗39例,多数病例在用药3天左右基本停止尿血。〔哈尔滨医科大学学报 1974;7(2):51〕
       7. 治疗重症肝炎 参三七注射液,每支2ml,含参三七生药1g,常用剂量为4~10ml,加入10%的葡萄糖注射液250~500ml内静脉滴注,每日1 次,2个月左右为1疗程。治疗17例,显效11例,好转1例,无效5例。其中12例有明显退黄作用,认为可能与肝微循环改善,肝细胞炎症消退,从而阻断肝细胞进一步坏死有关。〔中成药研究 1984;(10):1〕
       8. 治疗慢性肝炎 生三七粉,每次1g,每日3 次,空腹服,1个月为1疗程。治疗45例不明原因的及肝胆疾病引起的转氨酶升高病人,显效34例,有效10例,无效1例。其中10例慢性肝炎患者血浆蛋白亦得到改善。〔中医杂志 1980;(5):25〕
       9. 治疗急性坏死性节段性小肠炎 三七研细末,每次1g,每日3次,开水送服。治疗8例,治愈7例。一般服药后2日腹痛减轻,4~5日肠蠕动恢复,7日左右肠梗阻解除,10日基本痊愈。继续服药 15 天以巩固疗效。〔哈尔滨中医 1964;7 (4):21〕
       10. 治疗颅脑外伤 田七粉3g,开水冲服(昏迷者鼻饲),每日2~3次。治疗40例,全部有效,尤其对症状改善和意识恢复有较好效果。服药3日以上,最长21日。重者配合脱水、利尿剂或加用抗生素、镇静剂等。〔新医学 1979;(7):330〕
       11. 治疗胸胁迸伤 参三七白芥子桃仁各1.5g,共研细末为1包,每次1包,每日2次,用温开水或黄酒送服。治疗19例,痊愈18例,无效1例。有活血行气、消肿定痛、止血化淤、豁痰通络等功效。〔中成药研究 1983;(1):47〕
       12. 用于退奶 三七粉4g,食醋30ml 调服,1日3次,用于退奶,虽仅治疗1例,但效果十分满意。〔四川中医 1984;(5):19〕
       方剂选用:
       1. 治疗吐血,衄血:山漆一钱,自嚼,米汤送下。(《濒湖集简方》)
       2. 治疗咳血,兼治吐衄,理淤血及二便下血:花蕊石三钱(煅存性),三七二钱,血余一钱(煅存性)。共研细末。分两次,开水送服。(《医学衷中参西录》化血丹)
       3. 治疗大肠下血:三七研末,同淡白酒调一、二钱服。加五分入四物汤亦可。(《濒湖集简方》)
       4. 治疗无名痈肿,疼痛不止:山漆磨米醋调涂。已破者,研末干涂。(《本草纲目》)
       配伍效用:
       三七配伍白芨 三七止血活血、散淤止痛;白芨收敛止血、消肿生肌。二者合用,有收敛、散淤、止血之功效,且止血而不留淤。用于治疗肺胃之咯血、吐血以及外伤出血等症。
       三七配伍大黄血竭 三七活血止血定痛;大黄活血祛淤;血竭活血消肿。三药伍用,有活血祛淤、止血定痛之功效,用于治疗跌打损伤之淤血肿痛。
       三七配伍地榆炭、槐花三七化淤止血;地榆炭、槐花炭凉血止血。三者伍用,有化淤凉血止血之功效,用于治疗便血。
       【注意事项】
       宜忌:孕妇忌服。
       毒副作用:三七总皂甙给小鼠静脉注射的半数致死量为447mg/kg,给小鼠皮下注射的半数致死量为1246mg/kg。三七三醇皂甙给小鼠静脉注射的半数致死量为3806±143mg/kg。三七二醇皂甙给小鼠静脉注射的半数致死量为297±18mg/kg。三七冠心宁给小鼠静脉注射的半数致死量为836±17mg/kg。三七花水煎剂给小鼠腹腔注射的半数致死量为 1.3g/kg,相当于临床试用量的21~42 倍。
       三七粉1g/kg、三七皂甙0.4g/kg分别给兔灌胃,每天1次,7天为1疗程,每疗程间歇1天,连续四疗程,除三七粉组血糖有一定降低外,对红细胞、白细胞及分类、血红蛋白、凝血时间、血清胆固醇、血清总脂及β-脂蛋白均无明显影响。三七绒根给兔每日喂饲700~800mg/kg,连续2个月,生态正常,血象、肝肾功能及重要脏器组织检查以及心电图均无异常。 三七花水煎剂给小鼠灌服20g/kg(相当于临床用药量的333~666倍)连续18天未见动物死亡。给药期间动物体重明显增长。三七冠心宁每天700~800mg/kg给家兔口服,连续2周,实验动物活动及食欲正常,血象、谷丙转氨酶、NPN均无明显变化,心电图亦未见异常。
       临床应用本品,一次口服三七粉1~1.5g,一般无明显副作用。少数人可有恶心、呕吐,及出血倾向,如痰中带血、鼻衄、齿龈出血、月经增多等反应。如一次冲服5g,可引起二度房室传导阻滞,说明大剂量时可影响心脏传导系统。肌肉注射局部有硬或痛感,心前区离子透入皮肤有痒感。另外还有口服三七粉或三七片引起过敏性药疹,甚者出现过敏性休克的报告。轻者停药后可恢复,个别病人口服扑尔敏1~3日后亦可消退。
       【医家论药】
       “三七,世人仅知功能止血住痛,殊不知痛因血淤则疼作,血因敷散则血止。三七气味苦温,能于血分化其血淤。”(《本草求真》)
       “三七,近时始出,南人军中用为金疮要药,云有奇功。又云凡杖扑伤损,淤血淋沥者,随即嚼烂罨之即止,青肿者即消散。产后服亦良。大抵此药气味温甘微苦,乃阳明、厥阴血分之药,故能治一切血病。”(《本草纲目》)
       “三七根,止血之神药也。无论上、中、下之血,凡有外越者,一味独用亦效,加入于补血补气药中则更神。盖此药得补而无沸腾之患,补药得此而有安静之休也。”(《本草新编