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500种中药现代研究 止血药
仙鹤草
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       为蔷薇科植物龙芽草Agrimonia pilosa Ledeb. var. japonica (Miq.) Nakai 的全草。亦名龙芽草(《本草图经》)、黄龙尾(《滇南本草》)。味苦、辛,性平。入肺、肝、脾经。功能:止血、健胃。主治:咯血、尿血、便血、赤白痢疾、崩漏带下、劳伤脱力、痈肿、跌打、创伤出血。内服:煎汤,9~15g(鲜品15~30g);捣汁或入散剂。外用:捣敷。
       【现代研究】
       主要成分:仙鹤草全草含仙鹤草素(Agrimon- ins),已知的有仙鹤草甲素(Agrimonin A)、仙鹤草乙素(Agrimonin B)、仙鹤草丙素、仙鹤草丁素、仙鹤草戊素、仙鹤草己素等 6 种。
       尚含木犀草素-7-葡萄糖甙(Luteolin-7-glucoside)、芹菜素-7-葡萄糖甙(Apigenin-7-glucoside)、槲皮素(Quercetin)、大波斯菊甙(Cosmosiin)、金丝桃甙(Hyperoside)、芦丁(Rutin)、儿茶素(Catechin);鞣花酸(Ellagic acid)、没食子酸(Gallic acid)、咖啡酸(Caffeic acid);仙鹤草内酯(Agrimonolide)、香豆素(Coumarin)、欧芹酚甲醚(Osthole)、仙鹤草醇(Agri- monol)、鹤草酚(Agrimophol)及鞣质、甾醇、皂甙和挥发油等。
       药理作用:
       1. 止血作用 现代药理研究结果对仙鹤草能否止血尚无定论。曾有报告,小鼠静脉注射仙鹤草素后,出血时间缩短45%。给104只兔分别静脉注射仙鹤草钠盐2mg/kg,可使血小板数量增加,血清钙含量增加及凝血时间缩短。以仙鹤草制成粉剂,用于外伤出血、内脏手术时出血或渗血,有肯定疗效。亦有报告认为,本品浸剂及仙鹤草注射液,不论体外或体内实验,均无促进血凝作用。本品所含仙鹤草素 A、B、C 及另一种酚性松脂酸,均无促血凝作用。
       2. 抗菌、抗炎作用 实验证明:仙鹤草的热水或乙醇浸液在试管内对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、福氏痢疾杆菌及伤寒杆菌等均有抑制作用,对人型结核杆菌亦有抑制作用。全草水提取物及水-醇提取物,对芥子油或葡萄球菌感染引起的家兔结膜炎,均有消炎作用,该作用与仙鹤草中含有能生成缩合型鞣酐(Phlobaphene)的鞣质有关。
       3. 杀虫作用 鹤草酚对猪肉绦虫囊尾蚴、幼虫、莫氏绦虫和短膜壳绦虫均有确切的杀虫作用。鹤草酚的灭绦速度远远超过灭绦灵。实验证明:鹤草酚的驱绦作用并非通过神经系统,而是对整个虫体的直接触杀作用。无论是头颈链、孕卵节链或任何一段虫体,凡与鹤草酚接触的部位均产生挛缩、死亡,不接触药液的部位照常存活。有报告指出,莫氏绦虫的全虫或离体节片,用阿托品封闭虫体的“胆碱受体”后,乙酰胆碱的作用可以被阿托品所阻断,但并不影响鹤草酚对虫体的作用,由此说明,鹤草酚对虫体的直接接触作用可能不是通过胆碱受体而起的作用。实验证明:鹤草酚可抑制虫体的糖原分解,对虫体细胞的无氧和有氧代谢均有显著而持久的抑制作用。同时,对虫体代谢之物之一——琥珀酸的生成有显著的抑制作用。因此可以认为,鹤草酚杀灭绦虫的原理可能是它显著而持久地抑制虫体细胞代谢,切断维持生命的能量供给来实现的。
       将新宰猪的蛔虫分别放入营养液和10-5~10-3 鹤草酚溶液中,浸入药液中的蛔虫在5分钟内均产生兴奋作用,10~30分钟作用最强,虫体伸缩卷曲异常激烈,虫体有一定程度的痉挛,40分钟后活动有所减弱,60分钟后仍比对照组(营养液中)活动强烈。证明鹤草酚对蛔虫有持久的兴奋作用。
       动物试验表明:仙鹤草酚A、B、C、D、E,均有一定的抗疟活性,对鼠疟每公斤体重用40mg的剂量能使原虫转阴。
       鹤草酚有促使动物体内血吸虫移行入肝和杀死血吸虫成虫的作用,然而单独使用则疗效不高,当和小剂量的合成药物硝唑咪共同使用时,能明显提高治疗动物血吸虫病的效果。
       仙鹤草嫩茎叶煎剂对阴道滴虫亦有较好的疗效。
       4. 对心血管系统的作用 本品浸剂和仙鹤草素对离体蛙心,均有强心作用;能增加蛙和蟾蜍的心率和收缩强度。而水提取部分的醇提取物对离体蛙心则有抑制作用。仙鹤草乙醇浸膏给麻醉兔、犬静脉注射,可使血压上升。而其水提取部分的醇提取物则使家兔的血压下降;给兔和蛙后肢血管灌流,低浓度使血管收缩,高浓度则使血管扩张。仙鹤草浸剂及水提取物给兔耳血管灌流,低浓度时无影响,高浓度时则呈扩张反应,并能对抗肾上腺素的缩血管作用。
       5. 对平滑肌的作用 水提取部分的乙醇提取物对兔和豚鼠的离体肠管,低浓度兴奋,高浓度则抑制。仙鹤草内酯能降低离体兔肠的收缩幅度及紧张力,而后使肠运动停止于松弛状态;对大鼠在位小肠的蠕动亦呈抑制作用。浸剂对离体兔、豚鼠子宫有类似肾上腺素样作用。
       6. 其他作用 仙鹤草水浸膏在体外对人癌细胞 JTC-26 有强烈的抑制作用,但对人的正常成纤维细胞全无抑制作用。小鼠在接种 MM2 乳腺癌细胞前或后,给予 Agrimoniin 10mg/kg,腹腔注射,结果肿瘤几乎全部被排斥,无论口服或静脉注射,均能延长荷瘤动物的存活期。研究结果表明:Agrimoniin 是一种强的抗肿瘤鞣酸,其抗肿瘤作用可能是由于药物通过对肿瘤细胞以及某些免疫细胞的作用而增强宿主的免疫反应所致。有报告指出,仙鹤草有稳定而显著的抗肿瘤作用,成分存在于根(包括根芽)中,属醇性物质。仙鹤草对动物多种移植性肿瘤(S180、U14、B22、W256、EAC-ESC、B16)有较好抑制作用,其抑制率分别为36.2%~65.9%。
       水提取物及酸水提取物对电刺激齿髓的家兔痛觉有抑制作用。仙鹤草素能降低小鼠和兔红细胞的脆性,略有降低大鼠基础代谢的作用。其醇溶性浸出物能兴奋呼吸中枢,对骨骼肌也有兴奋作用,能使已疲劳的骨骼肌恢复兴奋。此外,尚有降血糖作用。
       【临床运用】
       临床报道:
       1. 治疗上消化道出血a. 仙鹤草 30g,红枣10枚,水煎服,每日1剂;白芨粉6g,每日3次吞服。部分病例佐以补中益气汤加减。治疗100例,显效者占70%。显效病例大便转阴时间为:1~3天者占28.57%;4~6天者占41%~42%;7 天以上者占30%。〔上海中医药杂志 1979;(4):28〕
       b. 仙鹤草生地黄各30g,乌贼骨9g,水煎服,每日1剂。同时控制饮食,适当补液及酌情输血。治疗溃疡病急性出血111例,平均3.8天大便潜血转阴。
       〔赤脚医生杂志 1977;(7):33〕
       c. 仙鹤草30g,白芨30g,地榆炭30g,生槐花15g。水煎,早晚二次分服,日1剂。共服5剂。治疗上消化道出血91例,有效78例(85.7%)。对十二指肠球部溃疡、胃溃疡、及原因不明之上消化道出血疗效均较好。﹝中草药通讯 1977;8(2):38﹞2. 治疗痢疾 仙鹤草根30~60g,水煎服,日3次。治疗267例,治愈263例,好转4例。一般轻者服药1~2次,重者服药4~5次即见效。〔新中医1976;(6):25〕
       3. 治疗血小板减少性紫癜 仙鹤草大枣各 30g,水煎服。配合水牛角制剂注射或口服。治疗12例,有效率为91.7%。〔广东医药资料 1977;(8):27〕
       4. 治疗美尼尔综合征 仙鹤草60g,水煎服。用药1~4天治愈本病4例。其中1例随访3个月,1例随访6年,均未复发。〔中级医刊 1981;(9):29〕
       5. 治疗嗜盐菌感染性食物中毒 仙鹤草30g,加水煎至100ml,日服1次。病情较重者可配合输液及对症治疗。治疗108例,效果良好。平均住院时间2天。〔新医药学杂志 1973;(3):26〕
       6. 治疗恶性肿瘤 仙鹤草50g,败酱草50g,水煎服,每次60ml,日服3次。治疗15例,显效3例,有效3例,缓解5例,无效4例。〔肿瘤防治研究1974;(6):344〕
       7. 治疗滴虫性阴道炎 用仙鹤草嫩茎叶制成 200%的浓缩液,用药液均匀涂擦整个阴道,然后再塞以蘸满药液的特制带线大棉球,放置3~4小时后,令患者自行取出。每日1次,7次为1疗程。治疗40例,治愈37例,好转3例。〔中草药通讯 1972;(1):37〕
       方剂选用:
       1. 治疗乳痈,初起者消,成脓者溃,且能令脓出不多:龙芽草一两,白酒半壶,煎至半碗,饱后服。(《百草镜》)
       2. 治疗妇人月经或前或后,有时腰痛、发热、气胀之症:黄龙尾二钱,杭芍三钱,川芎一钱五分,香附一钱,红花二分,水煎,点酒服。如经血紫黑,加苏木黄芩;腹痛加延胡索小茴香。(《滇南本草》)
       配伍效用:
       仙鹤草配伍白茅根小蓟 仙鹤草收敛止血;白茅根清热凉血而利尿;小蓟清热凉血。三者为伍,有清热凉血止血之功效,用于治疗尿血因热邪所致者。
       仙鹤草配伍阿胶藕节 仙鹤草收敛止血;阿胶养阴润肺、补血止血;藕节化淤止血。三者伍用,止血而不留淤,有养阴润肺、止血化淤之功效,用于治疗咯血、咳血证属肺阴虚者。
       【注意事项】
       宜忌:由于本品对蛔虫有兴奋作用,故对患有混合感染寄生虫的病人,应先驱除蛔虫后再用该药驱绦虫。在用鹤草芽或鹤草酚驱绦时,忌服油和酒类饮食,避免用蓖麻油作导泻剂。
       毒副作用:鹤草酚(Agrimophol)给小鼠的半数致死量为599.8mg/kg,给药后再服用酒(50%的酒精)和食用豆油,则半数致死量分别为540mg/kg 和453.3mg/kg。
       仙鹤草全草煎剂口服、仙鹤草素(Agrimonine)肌肉注射或静脉注射,有最多一次用3支(15ml),最大剂量曾在2小时内注射过6支(30ml )者,均未见任何副作用和中毒症状。
       鹤草酚毒性病状主要表现为胃肠道及神经系统反应,应用较大剂量时可使家犬双目失明,但猕猴口服大剂量鹤草酚,除产生胃肠道反应外,未发现视力障碍。
       临床应用本品,曾有肌注仙鹤草致过敏反应2例的报告。二位病人皆为女性,分别肌注仙鹤草2ml(含生药10g)和4ml(含生药20g)后,即出现胸闷、气促、心悸、烦躁、头晕、眼花、大汗淋漓、四肢冰凉、脉弱、心音弱、颈软、病理神经反射消失,继而面色苍白、四肢抽搐。即给予肾上腺素1ml皮下注射,50%葡萄糖液20~40ml静脉注射,可拉明肌肉注射,半日后恢复。
       【医家论药】
       “下气活血,理百病,散痞满;跌扑吐血,血崩,痢,肠风下血。”(《百草镜》)
       “治妇人月经或前或后,赤白带下,面寒腹痛,日久赤白血痢。”(《滇南本草》)