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500种中药现代研究 平肝息风药
地龙
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       为巨蚓科动物参环毛蚓Pheretima aspergillum (E. Perrier)或正蚓科动物背暗异唇蚓(缟蚯蚓)Allolobophora caliginosa trapezoides (Ant.Duges)等的新鲜或干燥全体。亦名蚯蚓(《本经》)、土龙(《名医别录》)、地龙子(《药性论》)等。味咸,性寒。入肝、脾、肺经。功能:清热、平肝、止喘、通络、利尿。主治:高热狂躁、惊风抽搐、风热头痛、目赤、中风半身不遂、喘息、喉痹、关节疼痛、齿衄、小便不通、瘰疬、痄腮、疮疡。内服:煎汤,5~15g(鲜品10~20g);或入丸、散。外用:捣烂、化水或研末调敷。
       【现代研究】
       主要成分:蚯蚓的成分比较复杂。各种蚯蚓均含蚯蚓解热碱(Lumbrifebrine)、蚯蚓素(Lumbritin)、蚯蚓毒素(Terrestro-lumbrolysin)。广地龙含6-羟基嘌呤(Hypoxanthine)、琥珀酸(Succinic acid)及L(+)谷氨酸等。蚯蚓亦含黄嘌呤(Xanthine)、腺嘌呤(Adenine)、鸟嘌呤(Guanine)、胆碱(Choline)、胍(Guanidine)。尚含多种氨基酸,如丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、赖氨酸等。
       蚯蚓(Lumbricus spencer)的脂类部分中含硬脂酸、棕榈酸、高度不饱和脂肪酸、磷脂、胆甾醇等。
       蚯蚓(Lumbricus terrestris)的黄细胞组织(Chlorogogen tissue)中含碳水化合物、脂类、蛋白质及色素;所含碱性氨基酸有组氨酸、精氨酸、赖氨酸;其黄色素可能是核黄素(Riboflavine)或其相似物质。
       药理作用:
       1. 抗组胺和平喘作用 从广地龙中提得的含氮有效成分(次黄瞟呤),对大鼠及家兔肺灌注具有显著的舒张支气管作用;对因组胺或毛果芸香碱引起的支气管收缩有对抗作用;给豚鼠静脉注射可提高其对组胺的耐受量。实验证明:地龙对组胺喷雾引起的豚鼠哮喘,有保护作用。从地龙中分离得到的琥珀酸用于临床,有宽胸、祛痰作用,亦有镇静作用。
       2. 解热作用 实验证明:蚯蚓水浸剂及蚯蚓解热碱对大肠杆菌毒素、温刺引起的人工发热家兔,均有良好的解热作用,其作用比氨基比林、安替比林、盐酸奎宁温和。与氨基比林并用,能加速和延长作用的持续时间。但对二硝基酚引起的发热则无影响。蚯蚓中所含的琥珀酸亦有降低体温的作用。有报告认为,蚯蚓的解热原理,主要是通过调节体温中枢,使散热增加,体温下降。
       3. 镇静、抗惊厥作用 蚯蚓热浸液、醇提取液对小白鼠及兔均有镇静作用,对戊四氮及咖啡因引起的惊厥及电惊厥均有对抗作用,但对士的宁引起的惊厥则无对抗作用。有报告认为,蚯蚓中所含的琥珀酸有解痉、治疗癫痫的作用;并有中枢神经抑制作用。琥珀酸铵能治疗震颤性谵妄。实验证明:给小鼠、大鼠、家兔等动物腹腔注射琥珀酸,能保护动物对抗高压氧引起的惊厥;并能使化学药物引起的小鼠惊厥出现时间明显延迟。谷氨酸钠在临床上可用于治疗血氨增高所致的肝性昏迷和癫痫。
       4. 降压作用 地龙热浸剂或乙醇浸剂给麻醉犬静脉注射,有降压作用,正常大鼠一次剂量10g/kg 灌胃,或肾型高血压大鼠50mg/kg长期(2 周)灌胃,均有明显的降血压作用。在后一种情况下,多数大鼠血压下降出现于给药的第3~7天,并于停药后第2周回升至给药前水平。对麻醉猫和犬静脉注射地龙后的降压作用有急速耐受现象,但口服及临床应用则无此种现象。地龙解热碱亦可使兔血压缓慢下降,如静脉注射可产生休克样血压下降。地龙水、醇、丙酮提出成分亦有一过性或中等度的降压作用。
       有人认为,地龙降压的作用原理可能与脊髓以上的中枢神经系统有关,因在第二颈椎处切断猫脊髓后,其降压作用即消失。但亦有人认为,地龙则作用于某些内脏感受器,反射地影响中枢神经,引起部分内脏(肝、脾等)血管扩张,容积增大而使血压下降。
       5. 抗心律失常作用 地龙对因氯仿-肾上腺素、乌头碱、氯化钡及哇巴因造成的心律失常动物模型有明显对抗作用,可使心律失常减轻,持续时间缩短;亦有抑制房室传导的作用。研究证明,地龙的这些作用与其所含的钾离子无关。
       6.杀精作用 蚯蚓的水煎醇提物对人和小鼠均具有快速杀精作用。在一定浓度下,地龙液不仅能迅速抑制精子的运动,而且能使精子出现特殊的凝集现象。蚯蚓粉使小鼠、人精子瞬间失活的最低浓度分别为2.5%和5%。人体体外杀精试验证明,蚯蚓提取物浓度在1.2%及其以上时,可于20秒内使精子全部失活,提示蚯蚓提取物有迅速杀灭精子的作用。另外,该药尚有包围、黏连及凝聚精子的作用,所以能限制精子的自由前进运动,成为有效的物理屏障,更有助于药物发挥杀精作用,增强杀精效果。有研究认为,琥珀酸可能是地龙杀精作用的有效成分之一。
       7.抗肿瘤作用 地龙提取液对小鼠S180和H22均有良好的抑瘤效果,可使荷瘤小鼠的生存期延长,瘤体明显缩小;并能增强小鼠吞噬细胞的吞噬功能。
       临床研究表明:地龙提取液对不能手术的癌症患者有放射增敏作用,可增强放射治疗效果,减轻放射治疗反应。
       8.其他作用 从地龙中提得的针状结晶物对离体和整体豚鼠、兔的子宫均有强烈持久的兴奋作用,引起痉挛性收缩;静脉注射或灌胃可使子宫瘘管的的收缩波明显增大,说明此物质对子宫纵行肌似有更强的作用。在整体兔实验中,当子宫兴奋时常伴有排便现象,提示该成分对肠道平滑肌亦有很强的兴奋作用。该成分对大鼠离体后肢灌流有强烈收缩血管的作用。
       对多种离体平滑肌脏器及离体兔耳的实验中证明,地龙浸出液的直接作用为使血管收缩,而中枢作用则使血管扩张。地龙浸出液给家兔注射后能使血清钙含量降低,但对血清钾和胆碱酯酶含量则无明显影响。
       研究表明:地龙提取液在体外有很好的抗凝作用,能使血液的凝血时间,凝血酶时间、凝血酶原时间均显著延长,并呈明显量效关系;能降低血液黏度,抑制血栓形成。其抗凝机制是,其对凝血酶-纤维蛋白原反应有直接的抑制作用。地龙尚有促纤溶作用,能使已形成的血栓溶解。
       100%广地龙煎剂对甲型链球菌有微弱的抑菌作用;86%的蚯蚓乙醇及石油醚提取物对人型结核杆菌有一定的抗菌作用;地龙提取液对毛霉和酵母菌有显著的抑制作用。
       体外抗阴道毛滴虫试验表明:蚯蚓提取物对阴道毛滴虫有较强的抑制和杀灭作用,其浓度在0.2%及其以上时效果与灭滴灵相同,但灭滴灵副作用较多,不易被患者所接受。
       地龙的水浸、乙醇或丙醇提取物的水溶成分对兔角膜有麻痹作用。地龙中所含的蚯蚓素,对犬、猪、牛、猫、兔的红细胞有溶解作用。
       【临床运用】
       临床报道:
       1. 治疗乙脑后遗症a. 鲜地龙淡红色者(绿色而蜷曲者不宜用),以冷水洗净,不必剖开,每100g加开水50ml,炖汤内服,重复炖两次,小儿用量为每次100~200g。30天为1疗程。治疗10例有肢体不能活动,神志痴呆,语言不利,声哑,吞咽困难等症状者,疗效满意。〔新中医 1983;(4):7〕
       b. 红色鲜地龙10~15条,洗净后放小碗内,上盖白糖20g,置约2小时,去掉残余部分,再加适量凉开水为1日量,日服2次,并配合大定风珠汤内服。
       治疗乙脑恢复期严重精神障碍者8例,均在服药1月后精神障碍恢复正常,未出现后遗症。〔湖北中医杂志 1982;(6):51〕
       2. 治疗中风 地龙20g、赤芍15g、红花15g、生地20g、没药10g,水煎服。每日1剂,配合针剂。治疗32例,显效4例,有效27例,无效1例。〔浙江中医杂志 1960;(6):274〕
       3. 治疗癫痫 干地龙3~6g,水煎服,每日1次;或将地龙与黄豆同煮后吃豆粒,也可佐以调味品食用。并配合小剂量西药(苯妥英钠0.1g/次,3次/日;安定2.5~5mg/次,3次/日;维生素B1 20mg /次,3次/日;地塞米松0.75mg/次,3次/日),待发作次数减少后逐渐停用西药,单服地龙。治疗外伤性局限性癫痫20例,基本治愈16例,好转3例,无效1例。〔河北医药 1983;(3):48〕
       4. 治疗三叉神经痛 地龙30g、黄芪30g、当归30g、细辛15g、川芎30g,研末炼蜜为丸,每丸含生药6g,每次1丸,每日3次,温开水送服。30 天为1疗程。治疗14例,近期治愈1例,显效3例,好转9例,无效1例。〔陕西中医 1983;(5):17〕
       5. 治疗湿疹 鲜蚯蚓60g、白糖30g,浸液内服、外擦治疗本病,每日外搽4~5次,内服1~2次。用于湿热型湿疹,效果良好。〔贵州医药 1980;(4):46〕
       6.治疗带状疱疹 鲜地龙20g,鲜韭菜根30g,捣烂加少量香油和匀,每日外涂患处2次,治疗26例,均于发病2~3天内用药,2~5天内痊愈。〔河南中医 1983;(6):14〕
       7. 治疗小儿惊风 鲜地龙10~20条,剖腹洗净,置锅中炒至微黄,即加清水半碗入锅煮之,略煮2~3沸,去蚯蚓取汁,另冲入童便少许,频频灌服,至呕吐痰汁为止,如灌后逾时未吐,可用羽毛探吐。用于风邪热痰闭塞型惊风,疗效满意。〔广东医学 1966;(1):20〕
       8.治疗鹅口疮 取大的活地龙10~15条,用清水洗净后放入杯中,撒上白糖50g,然后用镊子轻轻搅拌,使其与白糖溶化在一起呈黄色黏液,将此液涂布于疮面上,范围较疮面略大,3~5分钟后用盐水擦去,每日3~4次。治疗20例,一般3~5天痊愈。〔中医杂志 1986;(5):63〕
       方剂选用:
       1. 治疗风头痛及产后头痛:地龙(去土,炒)、半夏生姜汁捣作饼,焙令干,再捣为末)、赤茯苓(去黑皮)各半两。上三味,捣罗为散,每服一字至半钱匕,生姜荆芥汤调下。(《圣济总录地龙散)
       2. 治疗阳毒结胸,按之极痛,或通而复结,喘促,大躁狂乱:生地龙四条,洗净,研如泥,入生姜汁少许,蜜一匙,薄荷汁少许,新汲水调服。若热炽者,加片脑少许,即与揉心下,片时自然汗出而解,不效再服一次。(《伤寒蕴要》)
       3. 治疗瘰疬溃烂流串者:荆芥根下段煎汤,温洗良久,看疮破紫黑处,以针刺去血,再洗三、四次,用蚯蚓一把,炭火上烧红为末,每一匙入乳香没药轻粉各半钱,穿山甲九片(炙为末),油调敷之。(《本草纲目》)
       4. 治疗小儿急慢惊风:白颈蚯蚓,不拘多少,去泥焙干,为末,加朱砂等分,糊为丸,金箔为衣,如绿豆大。每服一丸,白汤下。(《摄生众妙方》)
       5. 治疗风赤眼:地龙十条炙干,捣细罗为散,夜临卧时,以冷茶调下二钱,服之。(《太平圣惠方》)
       6. 治疗喉痹:地龙一条,细研,用白梅去核,以皮裹之,重着薄绵再裹,含咽津。(《太平圣惠方》)
       7. 治疗耳聋气闭:蚯蚓、川芎藭各两半。为末,每服二钱,麦门冬汤下,服后低头伏睡,一夜一服,三夜,效。(《圣济总录》)
       配伍效用:
       地龙配伍黄芪当归 地龙通经活络;黄芪补气以助血行;当归活血祛淤。三药伍用,有补气、活血、通络之功效,用于治疗中风后遗症之半身不遂、口眼斜等症。
       地龙配伍桑白皮黄芩 地龙清肺平喘;桑白皮泄肺平喘;黄芩清肺泄热。三药合用,共奏清热平喘之功效,用于治疗肺热咳喘。
       【注意事项】
       宜忌:“伤寒非阳明实热狂躁者不宜用,温病无壮热及脾胃素弱者不宜用,黄疸缘大劳,腹胀属脾肾虚,阴虚成劳瘵者,咸在所忌。”(《本草经疏》)
       “畏葱、盐。”(《药对》)
       毒副作用:广地龙注射液给小鼠腹腔注射,其半数致死量为95~115g/kg。地龙内脏粉热浸液给小鼠静脉注射的半数致死量为38.5g/kg。广地龙注射液用相当于人剂量的450~720倍注射于小鼠及豚鼠胃静脉或腹腔,均无死亡。地龙内脏粉10mg/kg 给大鼠灌胃,45 天未见任何毒性,说明其毒性不大。
       蚯蚓热浸液或乙醇浸出液静脉注射,可引起动物急剧的血压下降,较大剂量则引起动物死亡。蚯蚓素有溶血作用。
       临床应用本品,曾有肌注复方地龙注射液引起过敏反应的报告。对高度过敏体质的患者应慎用,最好在用前先作过敏试验。
       地龙口服用量过大,可致中毒。中毒的症状表现为:头痛,头晕,血压先升高,以后突然降低,腹痛,胃肠道有出血现象,心悸,心慌,呼吸困难。
       中毒救治:
       1. 立即服盐水1杯,即解。
       2. 葱3枚,甘草15g,水煎服。
       【医家论药】
       “蚯蚓,性寒而下行,性寒故能解诸热疾,下行故能利小便、治足疾而通经络也。”(《本草纲目》)
       “蚯蚓,大寒能祛热邪,除大热,故疗伤寒伏热狂谬。咸主下走,利小便,故治大腹、黄疸。”(《本草经疏》)
       附注:参环毛蚓主要产于广东、广西、福建等省,其药材名又称广地龙(Lumbricus Kwangtongensis);背暗异唇蚓(缟蚯蚓)主要产于河南、山东、安徽及其他省区,其药材名称土地龙(Lumbricus nativus)。