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500种中药现代研究 补虚药 补阳药
杜仲
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       为杜仲科植物杜仲 Eucommia ulmoides Oliv. 的树皮。味甘、微辛,性温。入肝、肾经。功能:补肝肾、强筋骨、安胎。主治:腰脊酸疼、足膝痿弱、小便余沥、阴下湿痒、胎漏欲堕、高血压。内服:煎汤,9~15g;浸酒或入丸、散。
       【现代研究】
       主要成分:杜仲含木脂素及其甙类物质,如:松脂酚-二-β-D-葡萄糖甙(Pinoresinol di-β-D- glucoside)、紫丁香甙(Syringin)、松柏甙-(Coniferin)、苏式-二羟基脱氢二松柏醇(Threo-dihydroxydehy- drodiconiferyl alcohol)等。
       含环烯醚萜类物质,如:杜仲醇(Eucommiol)、杜仲醇甙(Eucommioside)、杜仲醇甙-Ⅰ(Eucom- mioside-Ⅰ)、杜仲醇甙-Ⅱ(Eucommioside-Ⅱ)、1-脱氧杜仲醇(1-Deoxyeucommiol)、京尼平(Genipin)、京尼平甙(Genpoiside)、京尼平甙酸(Geniposidic acid)、 桃叶珊瑚甙(Aucubin)、 哈帕甙丁酸酯(Harpagideacetale)、筋骨草甙(Ajugoside)、雷扑妥甙(Retoside)、 杜仲甙(Ulmoside)。杜仲甙的糖部分为异麦芽糖(Isomaltose),即6-葡萄糖-2-葡萄糖甙。
       亦含有机酸类,如:绿原酸(Chlorogenic acid)、咖啡酸(Caffeic acid)、 酒石酸(Tartaric acid)、白桦脂酸(Betulinic acid)、熊果酸(Ursolicacid)、香草酸(Vanillic acid)、乌苏酸(Ursolic acid)。
       尚含有葡萄糖(Glucose)、果糖(Fructose)、山柰酚(Kaempferol)、 半乳糖醇(Galactitol)、杜仲丙烯醇(Ulmoprenol)。分离出正二十九烷(n-Nonacosane)、正卅醇(n-Triacontanol)、白桦脂醇(Betulin)、β- 谷甾醇(β-Sitosterol)。
       此外,杜仲还含有精氨酸、谷氨酸、组氨酸、胱氨酸等17种游离氨基酸和锗、硒等15种无机元素。
       树皮含杜仲胶(Gutta-percha)6%~10%,根皮约含10%~12%。杜仲胶为易溶于乙醇,难溶于水的硬性树胶。
       药理作用:
       1. 对心血管系统的作用a. 对心脏的作用:实验表明:杜仲对心脏有一定的作用。杜仲煎剂对家兔离体心脏有明显加强作用,颠茄碱对杜仲的作用无明显影响。杜仲对豚鼠离体心脏作用不明显。杜仲乙醇提取物给大鼠离体心脏灌注可使心跳逐渐加快,心舒完全,振幅增大,可维持10~50分钟,同一心脏多次灌注仍然有效。有报告指出,杜仲水煎醇提液对豚鼠离体心脏的冠脉流量无影响;20g/kg 静脉给药,对静脉注射异丙肾上腺素引起的心电图ST段抬高和T波改变无对抗作用。
       亦有报告认为,杜仲煎剂对离体和在体蛙心有抑制作用,蛙心最后停止于舒张状态,此时用0.1%氯化钡作用于心脏则又可以开始搏动。杜仲煎剂浓度在0.01%以下时对蛙心无明显影响。
       b. 对血压的作用:研究表明:杜仲的水溶液、醇溶液、醚溶液及其糖类、生物碱、桃叶珊瑚甙、绿原酸给家兔静脉注射,均有不同程度的降压作用。
       杜仲降压的强度与动物原血压高度有密切关系,原血压较高时,给药后降压程度亦较大,若给药前血压低于80mmHg(10.64kPa)时,给药后往往观察不到降压反应。杜仲煎剂给肾型高血压犬灌服4周后,血压有一定程度的降低。杜仲煎剂0.4g/kg 给麻醉犬静脉注射能使其血压迅速下降,维持约5分钟后即逐步回升。静脉注射1g/kg以上剂量时,血压显著下降,可维持较长时间,有时可达2~3小时。杜仲乙醇提取液亦有降低血压的作用,但比同等剂量煎剂的作用为弱。杜仲乙醇提取物给麻醉犬腹腔注射不能使其血压下降,而此时如从小肠系膜静脉注射同一剂量的乙醇提取物,仍可引起强有力的降压反应。有报告指出,杜仲提取物给麻醉犬灌服,即使大剂量亦不能产生明显的降压反应,若再注射同一制剂即能有效地降低血压。给犬先注射麻黄素使产生高血压后,再灌服杜仲醇提取物,有明显降低血压的作用。杜仲对猫的降压作用比犬敏感,20%杜仲煎剂0.4ml~0.7ml给麻醉猫静脉注射,有降压作用;当剂量为0.08g/kg~0.2g/kg时,降压维持时间增加到90分钟,降压作用亦更加明显。给麻醉兔静脉注射杜仲煎剂后血压亦有明显的降低。杜仲水煎液和65%乙醇提取液6g/kg静脉给药均可使家兔血压明显下降。杜仲的乙醇或乙醚提取液中产生的沉渣,再用水提取,得到的提取液对家兔血压亦有明显降低作用。
       动物降压试验证明,杜仲煎剂和醇提取物对麻醉犬、兔和猫在短期内重复静脉注射给药可产生“快速耐受现象”,连续给药3~4次甚至不能出现降压效应。此现象产生以后,可维持数小时乃至数日以上。
       杜仲水煎剂的降压作用比乙醇提取物强,乙醇提取后的残渣再水煮,煎液仍有明显的降压作用。杜仲炒炭后的煎剂比生药强。生杜仲杜仲炭和砂烫杜仲100%的水煎液,按1ml/kg的剂量对家兔和犬静脉给药,均有降压作用,但生杜仲的降压作用较弱,砂烫杜仲杜仲炭的降压作用约为其2倍。
       研究表明:杜仲的降压作用不受苯海拉明、普鲁卡因、阿托品和切断双侧迷走神经的影响;杜仲亦不能对抗肾上腺素的升压作用,因此,其降压作用可能是由于中枢抑制的结果。砂烫杜仲有部分对抗肾上腺素的作用,且对六烃季铵阻断神经节的鼠和脊髓鼠,杜仲仍有降压作用,故亦有报告认为其降压作用部位可能在外周。实验表明:杜仲煎剂能使大鼠离体后肢血管流量增加和使离体主动脉条松弛,所以有人认为杜仲的降压机制主要在于对血管平滑肌的直接舒张作用。
       杜仲煎剂或醇提取物给麻醉犬、兔、猫等静脉注射,在使血压下降的同时,如其剂量较大,则可见到明显的呼吸兴奋,这可能是血压下降引起的反射性反应。但对不麻醉家兔,静脉注射后则很少出现呼吸兴奋现象。
       研究表明:杜仲叶、皮对麻醉动物均有肯定的急性降压作用,毒性很小,提示杜仲叶可与皮一起入药,但因同剂量的叶比皮降压作用稍差,故可适当增加用量。有报告指出,用作降压药物,杜仲落叶不宜代替杜仲皮使用,生绿叶毒性微小,降压作用显著,可作为皮的代用品。
       c. 对血管的作用:蛙后肢血管灌注证明杜仲煎剂对血管有扩张作用,且浓度越高作用越明显。兔耳灌流作用亦相同。杜仲水提取物对兔耳静脉和后腿血管也可使其扩张。有报告指出,杜仲对实验性动脉硬化家兔的耳血管及冠状血管的作用与正常家兔不同,在正常家兔引起血管舒张的浓度则使动脉粥样硬化的兔血管收缩。杜仲对正常兔冠状动脉及肾血管在低浓度时多数引起血管扩张,浓度过高时反出现收缩。杜仲除对血管有直接作用外,尚可通过血管运动中枢影响血管的口径。
       2. 抗炎作用 杜仲醇提取物10g/kg给大鼠灌服,对蛋清性脚肿有抑制作用,其作用较水杨酸钠200mg/kg 腹腔注射的效果较弱。但杜仲对甲醛性脚肿的作用不明显。杜仲煎剂6g/kg 给大鼠灌服,对蛋白性足肿亦有明显的抑制作用;能使外周血液中嗜酸性粒细胞减少,但对摘除肾上腺大鼠,其外周血液中的嗜酸性粒细胞则未见减少,提示杜仲的作用有赖于肾上腺的存在。实验表明:杜仲煎剂能使小鼠血中淋巴细胞百分率显著降低,幼年小鼠胸腺萎缩;并可使大鼠肾上腺中维生素C含量降低,血浆中皮质醇含量明显增加。生杜仲和盐炙杜仲水煎液5g/kg、10g/kg灌胃能使可的松造成的类阳虚小鼠的肾上腺重量增加。
       3. 镇静、镇痛作用 动物实验表明:杜仲煎剂15g/kg给小鼠灌胃、10g/kg给小鼠腹腔注射,均有镇静作用,能使小鼠自发活动减少。小鼠腹腔注射杜仲煎剂10g/kg后30分钟,再腹腔注射戊巴比妥钠35mg/kg,可以发现,杜仲能延长戊巴比妥钠的睡眠时间。较大剂量煎剂给犬灌服,每天一次,连续5天至一周后,有安静及嗜睡现象,对外界刺激反应迟钝。杜仲煎剂给蛙注射5分钟后即出现反应迟钝,静止不动,约30分钟后恢复正常。
       用杜仲煎剂10g/kg给小鼠皮下注射,能对抗醋酸所致的扭体反应。杜仲煎剂或醇提取物0.2ml给小鼠腹腔注射,有镇痛作用。杜仲水煎醇沉液 12g/kg给小鼠腹腔注射有提高致痛阈的作用。
       4. 对免疫功能的作用 实验证明:杜仲有增强机体免疫功能的作用。杜仲的醇沉水煎剂亦有类似作用。杜仲煎剂12g/kg给小鼠灌服,对氢化可的松作用下小鼠巨噬细胞吞噬红细胞功能有明显影响,能使吞噬活力增加,与服黄芪党参的氢化可的松大鼠相比有显著差异。皮下注射从杜仲皮中分离出来含环烯醚萜甙类和木脂素类的水溶性提取物200mg/kg,连续4天,能提高小鼠血中碳粒廓清率、增强网状内皮系统的吞噬功能。但杜仲的醇沉水提液对链脲霉素糖尿病小鼠受损的腹腔巨噬细胞的吞噬功能无影响。
       每天用杜仲醇沉水提液10g/kg给小鼠灌服,每日1次,连续10天,对2,4-二硝基氯苯所致的迟发型超敏反应有抑制作用,并能对抗大剂量氢化可的松所致的T细胞百分率降低,但可使 S180 小鼠外周血中T细胞百分率增高,腹腔巨噬细胞吞噬细胞功能增强,对细胞免疫显示双相的调整作用。杜仲叶、枝、再生皮的药理作用与药材杜仲皮相同。实验表明:杜仲对环磷酰胺所致血清溶血素形成低下小鼠以及对天花粉所致小鼠速发型超敏反应均未见明显影响,对蛋清所致豚鼠过敏性休克无保护作用。以上结果提示,杜仲对体液免疫无明显作用。
       5. 对子宫的作用 杜仲水煎剂对肾上腺素引起的家兔子宫兴奋收缩、杜仲皮的醇提液对脑垂体后叶素引起的家兔子宫兴奋收缩均有明显的拮抗作用。
       杜仲煎剂和醇提取物能对抗脑垂体后叶素和乙酰胆碱引起的大鼠和兔离体子宫的兴奋作用,使收缩状态的子宫恢复正常。盐炙杜仲能使中孕小鼠离体子宫自主收缩的抑制作用增强。亦有报告指出,杜仲煎剂和醇提取物能使猫离体子宫轻微兴奋,而对垂体后叶素引起的猫离体子宫的收缩无对抗作用。
       6. 利尿作用 杜仲制剂对麻醉犬有利尿作用,而不发生快速耐受现象。对正常大鼠和小鼠亦有利尿作用。杜仲的含钾量较多,此可能是其利尿作用的原因。
       7. 抗病原微生物作用 体外实验证明:杜仲煎剂对金黄色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、炭疽杆菌、肺炎杆菌、白喉杆菌、肺炎球菌、乙型溶血性链球菌等均有不同程度的抑制作用。但对志贺、宋内及舒密等痢疾杆菌则无抑制作用。
       8. 其他作用 杜仲水煎醇沉液用于小鼠,能显著延长其游泳时间;10g/kg 灌胃能明显延长小鼠常压缺氧的存活时间。杜仲煎剂10g/kg给小鼠灌胃,能显著提高其血浆中的cAMP和cGMP水平。
       生杜仲水煎液5g/kg、10g/kg灌胃给药,可使醋酸可的松造成的类阳虚小鼠红细胞超氧化物歧化酶活力增加。杜仲枝叶的水提液有抗脂质过氧化作用,能抑制 Fe++ 所引起的丙二醛生成,对大鼠肝脏、肌肉的脂质过氧化有明显的保护作用。
       20%杜仲水煎剂5ml给家兔静脉注射后5分钟,可见瞳孔缩小。0.1%~0.2%煎剂可使蛙瞳孔明显缩小,预先给以阿托品可对抗其作用。
       给小鼠口服杜仲煎剂,可将出血时间缩短大约42%,但凝血时间未见缩短。
       【临床运用】
       临床报道:
       1. 治疗慢性腰痛 杜仲(炒焦)12g,白术12g,焙干研末,热黄酒120ml共调,内服。治疗100例,其中腰肌纤维炎64例,痊愈50例,好转10例,无效4例;脊椎韧带劳损19例,痊愈14例,好转3例,无效2例;腰扭伤17例,全部治愈。〔江西中医药 1960;(6):30〕
       2. 治疗坐骨神经痛 杜仲30g,猪腰一对,加水适量共煮。待水煮沸后再煮半小时,然后去杜仲,吃猪腰并喝汤。每日1剂,一般用7~10剂。观察6例,效果良好。〔蚌埠医学院学报 1979;(1):36〕
       3. 治疗小儿麻痹后遗症 杜仲45g,猪脚1个,加水适量,文火熬4小时,取药液,每日分2次服,次日将药渣另加猪蹄1个,再行煎服,隔日1剂。同时进行按摩及功能锻炼,治疗1例,服药10剂而愈。〔新医学 1972;(8):33〕
       方剂选用:
       1. 治疗卒腰痛不可忍:杜仲二两(去粗皮,炙微黄,锉),丹参二两,芎一两半,桂心一两,细辛三分。上药捣粗罗为散,每服四钱,以水一中盏,煎至五分,去滓,次入酒二分,更煎三、两沸,每于食前温服。(《太平圣惠方杜仲散)
       2. 治疗中风筋脉挛急,腰膝无力:杜仲(去粗皮,炙,锉)一两半,芎藭一两,附子(炮裂,去皮、脐)半两。上三味,锉如麻豆,每服五钱匕,水二盏,入生姜一枣大,拍碎,煎至一盏,去滓,空心温服。如人行五里再服,汗出慎外风。(《圣济总录杜仲饮)
       3. 治疗小便余沥,阴下湿痒:川杜仲四两,小茴香二两(俱盐、酒浸炒),车前子一两五钱,山茱萸肉三两(俱炒)。共为末,炼蜜丸,梧桐子大。
       每早服五钱,白汤下。(《本草汇言》)
       4. 治疗妇人胞胎不安:杜仲不计多少,去粗皮细锉,瓦上焙干,捣罗为末,煮枣肉糊丸,如弹子大,每服一丸,嚼烂,糯米汤下。(《圣济总录杜仲丸)
       配伍效用:
       杜仲配伍枸杞、山茱萸 杜仲偏于补肝肾之阳;枸杞子偏于补肝肾之阴。且能补阳;山茱萸补益肝肾而固精。三药合用,可增强其补益肝肾之功效,用于治疗肾虚之阳痿、遗精、腰膝酸软等症。
       杜仲配伍胡桃肉 杜仲补肝肾、强筋骨;胡桃肉补肾强腰膝。二者合用,其补肝肾、强腰膝之功效更强,用于治疗肾虚腰痛及妊娠腰背酸痛者。
       杜仲配伍桑寄生 二者皆有补肝肾、强筋骨、安胎之功,且桑寄生能祛风湿。相伍为用,其补肝肾、强筋骨、安胎之功效更著,并能祛风湿,用于治疗肝肾不足,又感风湿之腰酸痛者;或用于治疗妊娠二、三月,腰痛、胎动欲坠者。
       【注意事项】
       宜忌:阴虚火旺者慎服。
       毒副作用:杜仲水煎剂给小鼠腹腔注射的半数致死量为17.3±0.52g/kg。
       杜仲水煎剂15g/kg~25g/kg给兔灌胃,仅有轻度抑制,并无中毒症状;小鼠连服同样剂量5天,亦未见死亡。给豚鼠腹腔注射10g/kg~25g/kg 后,3~5天内半数动物死亡;亚急性试验时,杜仲煎剂对大鼠、豚鼠、兔及犬的肾组织有轻度的水肿变性;对心、肝、脾的组织无病变。杜仲煎剂1/100浓度时可引起溶血,1/320 浓度时溶血作用显著减弱。
       杜仲毒性很低,尚未见到其有不良反应的报告。
       【医家论药】
       “杜仲,古方只知滋肾,惟王好古言是肝经气分药,润肝燥,补肝虚,发昔人所未发也。盖肝主筋,肾主骨,肾充则骨强,肝充则筋健,屈伸利用,皆属于筋。杜仲色紫而润,味甘微辛,其气温平,甘温能补,微辛能润,故能入肝而补肾,子能令母实也。”(《本草纲目》)
       “方氏《直指》云:凡下焦之虚,非杜仲不补;下焦之湿,非杜仲不利;足胫之酸,非杜仲不去;腰膝之疼,非杜仲不除。然色紫而燥,质绵而韧,气温而补,补肝益肾,诚为要剂。如肝肾阳虚而有风湿病者,以盐酒浸炙,为效甚捷;如肝肾阴虚,而无风湿病,乃因精乏髓枯,血燥液干而成痿痹,成伛偻,以致俯仰屈伸不用者,又忌用之。”(《本草汇言》)
       “杜仲,沉下入肾,盖肾欲坚,以苦坚之,用此坚肾气,强壮筋骨,主治腰脊酸疼,脚膝行痛,阴下湿痒,小便余沥。东垣云功效如神应,良不爽也。
       牛膝主下部血分,杜仲主下部气分,相须而用。”(《药品化义》)
       “杜仲入肝而补肾,子能令母实也,且性辛温,能除阴痒,去囊湿,痿痹瘫软必需,脚气疼痛必用,胎滑梦遗切要。若使遗精有痛,用此益见精脱不已,以其气味辛温,能助肝肾旺气也。胎因气虚而血不固,用此益见血脱不止,以其气不上升,反引下降也。功与牛膝、地黄、续断相佐而成,但杜仲性补肝肾,直达下部筋骨气血,不似牛膝达下,走于经络血分之中,熟地滋补肝肾,竟入筋骨精髓之内,续断调补筋骨,在于曲节气血之间为异耳。独怪今世安胎,不审气有虚实,辄以杜仲牛膝续断等药,引血下行。在肾经虚寒者,固可用此温补以固胎元;若气陷不升,血随气脱而胎不固者,用此则气益陷不升,其血必致愈脱不已。”(《本草求真》)
       “杜仲,……补中强志,益肾添精。腰痛不能屈者,同芡实枣肉丸之神方,足疼不能践者,入黄芪苍术煎之灵丹。除阴囊湿痒,止失精梦遗,故大造丸补阴丸皆用之也。”(《药鉴》)
       附注:杜仲亦称生杜仲。以皮质厚、折断时白丝多而如绵者为佳,称厚杜仲或绵杜仲。产于四川大巴山脉及贵州娄山山脉者称川杜仲,质细肉厚,品质最优,奉为道地药材。产于陕西、湖北,集散于汉口者,称汉杜仲,品质也佳。传统认为,杜仲入药以炒断丝为好。