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500种中药现代研究 外用药及其他
马钱子
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       为马钱科植物马钱 Strychnos nux-vomica L. 或云南马钱 Strychnos pierriana A. W. Hill 的成熟种子。亦名番木鳖(《飞鸿集》)。味苦,性寒,有大毒。入肝、脾经。功能:散结、消肿、通络、止痛。主治:咽喉痹痛、痈疽肿毒、风湿痹痛、麻木瘫痪、跌扑损伤。并治面神经麻痹,重症肌无力。外用:醋磨涂,研末吹喉或调敷。内服:入丸、散,0.3~0.6g(一日量)。
       【现代研究】
       主要成分:马钱子主要成分为生物碱。其中主要是番木鳖碱(Strychnine,即士的宁)、伪番木鳖碱(Pseudostrychnine)、马钱子碱(Brucine,即布鲁生)、伪马钱子碱(Pseudobrucine)、番木鳖次碱(Vomi- cine)、奴伐新碱(马钱子新碱,Novacine)、α-可鲁勃林(α-Colubrine)、β-可鲁勃林(β-Colubrine)、土屈新碱(Struxine)等。
       尚含异番木鳖碱(Isostrychnine),番木鳖碱氮氧化物(Strychnine N-oxide),异番木鳖碱氮氧化物(Isostrychnine N-oxide),异马钱子碱(Iso-brucine),马钱子碱氮氧化物(Brucine N-oxide),4-羟基-3-甲氧基番木鳖碱(4-Hydroxy -3-methoxystrychnine),4-羟基-番木鳖碱(4-Hydroxy-strychnine),异马钱子碱氮氧化物(Isobrucine N-oxide),2-羟基-3-甲氧基番木鳖碱(2-Hydroxy-3-methoxystrychnine),15-羟基番木鳖碱(15-Hydroxystrychnine),原番木鳖碱(Protostrychnine)等。
       此外,还含有番木鳖甙(Loganin或Loganoside),绿原酸(Chlorogenic acid)等。
       士的宁、马钱子碱在高温下容易氧化分解,且随炮制温度的增高及时间的延长而降低,因此在炮制品中士的宁和马钱子碱的含量均较生品为低。但是,在相同的条件下,马钱子碱较士的宁更易分解破坏。加热后,士的宁、马钱子碱及其N-氧化物转变为相应的异构体。
       药理作用:
       1. 对中枢神经系统的作用 马钱子所含的士的宁对整个中枢神经系统都有兴奋作用,首先兴奋脊髓的反射机能,其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢,并能提高大脑皮层感觉中枢的机能。特别是对脊髓有高度选择性。
       研究表明:士的宁能兴奋脊髓的反射机能。脊髓对士的宁有高度的敏感性,治疗剂量的士的宁不仅能阻断脊髓中润绍细胞(Renshaw Cell)对运动神经元的抑制,也能阻断中枢抑制性递质甘氨酸对脊髓中间神经元及运动神经元的突触后抑制,从而使神经冲动在脊髓和神经元中易于传导,并能提高脊髓反射兴奋性,因此可缩短脊髓反射时间,增高反射强度,且不破坏脊髓中枢的交互抑制过程。给蛙皮下注射0.02%硝酸士的宁溶液0.5ml可见反射兴奋提高,轻触皮肤即可引起动物震颤,给截除大脑的猫静脉注射0.01%硝酸士的宁0.2mg/kg,也见其反射性增高。但中毒剂量的士的宁能破坏脊髓中枢的交互抑制过程,可出现强直性惊厥。由于脊髓兴奋性的提高,所以对骨骼肌和内脏平滑肌紧张度也增加,故对肌无力、遗尿症、性衰弱等有效。
       士的宁对延髓有兴奋作用。士的宁能提高血管运动中枢的兴奋性,给箭毒麻醉的犬静脉注射硝酸士的宁2mg/kg,血压立刻升高并长时间持续在高水平,但若破坏动物的延髓,则血压随即下降,增大士的宁剂量血压也不再上升。士的宁亦能提高呼吸中枢的兴奋性,使呼吸加深加快,在上述中枢被抑制时其作用更加明显。
       士的宁尚可兴奋迷走神经中枢而使心动徐缓。对咳嗽中枢也有一定的兴奋作用。
       士的宁能增强大脑皮层的兴奋和抑制过程。小剂量的士的宁能加强皮质的兴奋过程,促使处于抑制状态的病人苏醒。且能提高味觉、触觉、听觉及视觉等感受器官的功能。对于实验性神经官能症的狗和猴,治疗剂量的士的宁能促使其兴奋和抑制过程之间的正常关系的恢复。而接近中毒剂量的士的宁,则在短暂的提高兴奋过程后即发生超限抑制现象。
       此外,士的宁尚可兴奋植物神经中枢,增进胃肠蠕动和食欲,刺激骨髓活跃造血机能,故可缓解再生障碍性贫血。
       2. 镇痛作用 马钱子碱有显著的镇痛作用。小鼠醋酸扭体法实验表明:其镇痛作用弱于哌替啶,但持续时间却较之长约4倍。小鼠热板法亦表明:马钱子碱在一定剂量和时限内均有明显镇痛作用。士的宁则无明显镇痛作用。
       3. 对消化系统的影响 病人肠瘘管直接测验证明,士的宁对人体胃肠平滑肌没有兴奋作用,但因其具有强烈苦味,可刺激味觉感受器反射性的增加胃液分泌,故可促进消化机能及增进食欲。动物(羊)实验还表明:适量马钱子粉内服,可兴奋瘤胃,能治疗前胃弛缓;而用量过大反会抑制瘤胃蠕动,使前胃弛缓加重。
       4. 对呼吸系统的作用 马钱子碱的作用为士的宁的1/8。据报道,马钱子碱对氨水及二氧化硫引起的小鼠咳嗽,有较强的镇咳作用,其强度超过可待因,且口服较腹腔注射作用显著。小鼠酚红排泌法证明,马钱子碱40mg/kg有明显的祛痰作用,强度与氯化铵无显著差别,平喘作用较弱。动物实验还表明:当用药时间延长,用量增加时,能加强家兔抗组胺的作用。
       5. 对病原微生物的作用 马钱子水煎剂(1:2)在试管内对许兰黄癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用。
       体外实验表明:0.1%的马钱子碱能完全抑制流感嗜血杆菌、肺炎双球菌、甲型链球菌和卡他球菌的生长。
       6. 其他作用 高浓度马钱子煎剂能抑制淋巴细胞的有丝分裂,而低浓度时则能促进细胞的有丝分裂。
       马钱子碱对感觉神经末梢有麻痹作用,5%~10%马钱子碱溶液可使口腔黏膜麻醉。在离体肌肉神经标本上,极大剂量的马钱子碱和士的宁,均可阻断神经肌肉传导而呈现箭毒样作用,在整体动物上,此种作用被全身性惊厥所掩盖。
       【临床运用】
       临床报道:
       1. 治疗中风偏瘫 制马钱子300g,水蛭、白花蛇、川芎蜈蚣各30g,共研细粉装胶囊,每粒含药粉约0.3g,于每晚睡前口服1~5粒,服后卧床休息,切忌下床走动。治疗中风偏瘫患者100例,治愈31例,显效38例,好转24例,无效 7例。〔河北中医 1988;10(1):5〕
       2. 治疗癫痫 马钱子120g,全蝎、广地龙石菖蒲、制半夏僵蚕乳香没药、生草各40g,生绿豆60g,制成马蝎散,每日用量为:3岁以下0.5g;4~7岁0.7~1.2g;8~15岁1.2~1.8g;16 岁以上1.8~2.4g,最大剂量不超过3g。每晚睡前半小时黄酒冲服,小儿用温开水冲服。亦可装胶囊服。45天为1疗程。开始同时服抗癫痫西药,逐渐减量,至第四疗程停服。治疗40例,临床控制14例,显效19例,有效6例,无效1例。〔上海中医药杂志1986;(7):32〕
       3. 治疗关节炎a. 马钱子麻黄等量,二药同煎煮后弃去麻黄,取马钱子,沙炒或油炙,研末即成风痛散。首次0.6~0.9g,渐增至1.5~1.8g,每晚用黄酒一匙或温开水送服,以出现轻微头晕反应为适宜之治疗量。治疗慢性风湿性关节炎58例,减轻18例,缓解17例;治疗慢性类风湿性关节炎16例,减轻9例;治疗慢性肥大性关节炎5例,有效3例;治疗一般性关节酸痛24例,有效13例。〔福建中医药 1983;(6):35〕
       b. 生马钱子30g,白花蛇2条,蜈蚣乌梢蛇、地鳖虫、地龙各50g,赤芍100g,生甘草60g,制成蜜丸300丸,每丸含生马钱子0.1g。成人初服每日2次,每次2丸,如无中毒反应,每次再加1丸,最多每日不超过12丸,饭后吞服,服至全身肌肉轻微抽动为最佳治疗量。治疗类风湿性关节炎37例,治愈18例,显效12例,好转4例,无效3例。〔陕西中医 1987;8(1 1):34〕
       4. 治疗腰腿痛 马钱子700g,全蝎地龙各 70g,鹿角胶50g,甘草30g,朱砂10g,制成胶囊,每粒0.5g,每晚睡前糖开水送服2粒,20天为1个疗程,若无效可加服1粒,一般1~3疗程可愈。治疗204例,痊愈112例,显效67例,好转16例,无效9例。〔辽宁中医杂志 1988;(11):17〕
       5. 治疗腰椎间盘脱出症 马钱子6 000g,土鳖虫、川牛膝甘草麻黄乳香没药全蝎僵蚕苍术各720g,制成散剂装胶囊,每粒含散剂 0.25~0.5g,炮制后马钱子约占总量的40%。每晚临睡前服药1次,自5粒开始,每晚增加1粒,最多不超过10粒,连续2周为1个疗程。治疗40例,临床痊愈24例,显著进步10例,进步4例,无效2例。多数病例在药后第2~3周出现疗效。〔中医杂志 1980;21(7):524〕
       6. 治疗坐骨神经痛 马钱子45g,制乳香没药麻黄肉桂、全虫各30g,研细末装胶囊,每粒重0.25g,每次2~4粒,日服2次,3周为1个疗程,治疗38例,痊愈27例,显效9例,无效2例。〔上海中医药杂志 1988;(7):23〕
       7. 治疗癃闭 番木鳖子去毛,文火煨至鼓起为度,研末,每次吞服0.6g,每日2次。治疗前列腺肥大致小便不通20例,用药后19例小便通利,症状消失,其中服药1~2日见效者18例,1例无效。〔浙江中医杂志 1984;(9):397〕
       8. 治疗不射精症 制马钱子0.3g,蜈蚣0.5g,冰片0.1g,共研细末,于每晚睡前1.5小时吞服。治疗功能性不射精症99例,治愈70例,好转3例,无效26例。〔中医杂志 1986;(9):35〕
       9. 治疗面神经麻痹a. 马钱子适量,置清水中浸泡24小时后捞出,沿纵轴切成厚约1mm的薄片,将其间隔0.5cm排列黏附于橡皮膏上,然后贴于患侧面颊。7日换药1次。治疗52例,全部治愈。其中用药1次痊愈者42例,2次痊愈者8例,3次痊愈者2例。〔中级医刊 1989;91〕:45〕
       b. 将丰满的马钱子在治疗前一天浸泡在少许温水中,用时取出马钱子用小刀横切成两瓣,然后把切面贴于太阳穴和下关穴上,再用胶布将药全部覆盖固定,隔日换药1次。换药3~4次后患侧眼裂闭合好转时,加贴颊车穴;太阳穴和下关穴则改为隔日交替贴药。治疗周围性面神经麻痹45例,均痊愈,随访观察1年以上未见复发。〔中西医结合杂志 1992;12(5):276〕
       10. 治疗眶上神经痛 生马钱子0.9g,置麻油灯上烧成灰,与蝉衣9g,共为细末,以黄酒120g一次冲服。治疗13例,均愈,其中服药1剂而愈者11例,服药2剂而愈者2例。〔新中医 1976;(5):55〕
       11. 治疗三叉神经痛 生马钱子30g,川草乌、乳没各15g,共研细末,以香油、清凉油各适量调成膏,贴患侧太阳、下关颊车或阿是等穴,每次1~2穴,2天换1次,治疗134例,痊愈98例,好转36例。〔湖南医药杂志 1982;(4):13〕
       12. 治疗重症肌无力 炙马钱子粉装胶囊,每粒装0.2g,每次1粒,每日3次,饭后开水送下。每隔2~4日增服1次,逐渐加至7粒止。如不足7 粒而自觉机体面部有一过性肌肉抽动或跳动时,不可复增加。原服新斯的明等药者,随肌力逐步增强,可减少用量,直至停药。同时据证而配服相应中药。治疗8例,近期治愈4例,好转1例,无效3例。〔浙江中医杂志 1986;(1):27〕
       13. 治疗带状疱疹 生马钱子去皮,以普通食醋磨成糊状,用毛笔或洁净鸡毛、鹅毛蘸药糊涂擦患部,待药糊自然干燥。治疗12例,均于用药后半小时疼痛减轻或消失。用药1天水疱干涸、红肿及皮疹消退者8例,用药2天者1例,用药3天者3例。12例均于7~10天内脱痂痊愈。未见毒副作用。〔新医学1985;16(2):633〕
       14. 治疗银屑病 马钱子35g,用香油炸鼓起来,轧成细末,核桃仁12个炒焦轧细,朱砂6g,三味药拌匀,然后加入水银35g(先加适量香油),混匀做成鸡蛋黄大小的药丸15个。患者肚脐清洗后,取药丸1个放入脐内固定,24小时后更换新药丸。用过的药丸可用之外擦皮损处。治疗52例,排除季节因素,痊愈28例,显效21例,无效3例。〔山东中医杂志 1989;(1):21〕
       15. 治疗手足癣 生马钱子适量,放入香油锅中,炸至鼓起,切开呈黄色时即可,滤渣后用其药油。先将手足洗净,将药油涂于患处,边搓边用火烤,隔日1次,5次为1个疗程。禁忌药液入口中。治疗64例,治愈60例,好转4例。〔陕西中医 1986;(4):174〕
       16. 治疗慢性下肢溃疡 生马钱子20g,黄丹30g,麻油150ml,黄蜡适量制成马钱子膏,涂于疮面,3日更换1次,治疗22例,痊愈19例,明显好转2例,好转1例。一般3~5次即可痊愈。〔陕西中医 1987;(1):35〕
       17. 治疗格林-巴利综合征 马钱子(麻油酥制)10g,地龙(烙干)40g,甘草(焙干)50g,研细末,混匀。日服2g,连服5日。然后,年龄小于18岁者日服4g,大于18岁者日服6~8g。均分2次于早晚饭后1小时冲服,10日为1疗程,疗程间隔3~5日。治疗16例,经治2~5疗程,全部获愈。〔江西中医药1991;(5):28〕
       方剂选用:
       1. 治疗喉痹作痛:番木鳖、青木香山豆根等分。为末吹。(《医方摘要》)
       2. 治疗痈疽初起,跌扑内伤,风痹疼痛:番木鳖(入砂锅内,黄土拌炒焦黄为度,石臼中捣磨,筛去皮毛,拣净末)、山芝麻(去壳,酒炒)、乳香末(箬叶烘出汗)各五钱,穿山甲(黄土炒脆)一两。共研末。每服一钱,酒下,不可多服,服后避风,否则令人发战栗不止,如人虚弱,每服五分。
       (《救生苦海》马前散)
       【注意事项】
       宜忌:孕妇及体虚者忌服。
       “气血虚弱、脾胃不实者,慎勿用之。”(《本草经疏》)
       毒副作用:士的宁、马钱子碱和马钱子仁给小鼠灌胃的半数致死量分别为3.27mg/kg、233mg/kg 和234.5mg/kg,给小鼠腹腔注射的半数致死量分别为1.53mg/kg、69mg/kg和77.76mg/kg。马钱子碱给狗静脉注射的半数致死量为8mg/kg。
       番木鳖碱毒性较大,安全范围小。剂量过大,易引起中毒,使脊髓兴奋性过度提高,破坏了正常的交互抑制,出现颈项强直,瞳孔散大、呼吸急促,甚至抽搐,角弓反张,最后惊厥,严重时因呼吸麻痹而死亡。
       过量服用本品所致中毒的症状表现为:口干、舌麻、头晕、头痛和胃肠道刺激症状,全身肌肉轻微抽搐,精神轻度失常(好奇、醉酒感、恐惧等)。亦可见心慌、肢体不灵、癫痫样发作。中毒严重者可出现全身肌肉强直性痉挛,并因外界声、光、风等刺激而反复发作,但患者神志始终清楚。成人一次服士的宁5~10mg 可致中毒,30mg可致死亡。
       曾有报道用马钱子治疗白喉,总剂量达50.54mg 时引起中毒。也有老年人骨骼脱钙者过量服用马钱子制剂,引起全身抽搐而致骨折以及服马钱子7粒中毒致死的报告。中毒者初有咀嚼肌及颈部肌抽筋感,咽下困难,全身不安;然后伸肌与屈肌同时极度收缩而出现强直性惊厥,强直性惊厥反复发作造成衰竭及窒息而死亡。
       可用乙醚作轻度麻醉或用巴比妥类药物静脉注射以及用水合氯醛灌肠以抑制惊厥,另用高锰酸钾洗胃。
       有文献指出,使用本品推荐的安全量为:士的宁一次口服不超过 6mg;马钱子仁的用量,应以士的宁的含量为计算标准,一般宜控制在 0.5~1.0mg 之间。
       中毒救治:
       1. 立即将病人安置在安静的暗室内,避免外界刺激。
       2. 给予中枢抑制药以制止惊厥。如戊巴比妥钠、阿米妥钠0.3~0.6g肌肉注射,或安定10~20mg静脉注射。如呼吸抑制宜暂停用药,如惊厥不能控制,可用乙醚作轻度麻醉,或用10%水合氯醛30ml灌肠。配合服用中草药:蜈蚣3条,全蝎6g,研末,1次冲服。禁用吗啡。
       3. 胃内有余毒者,可用高锰酸钾溶液洗胃(惊厥控制后);继用甘草120g煎汤服。也可灌入20%药用炭混悬液30ml。
       4. 补液、吸氧、抗感染。
       【医家论药】
       “治伤寒热病,咽喉痹痛,消痞块,并含之咽汁,或磨水噙咽。”(《本草纲目》)
       “开通经络,透达关节之力,远胜于它药。”(《医学衷中参西录》)